腦清鼻用乳劑的研究.pdf

1、根據世界衛(wèi)生組織(WHO)的最新統(tǒng)計數字顯示,中風的致死率僅此于缺血性心臟病,位居世界十大死亡原因的第2位,每年約有600多萬人死于此病。中醫(yī)藥治療缺血性中風是通過多靶點、多途徑實現的,尤其是復方中藥制劑在整體觀和辨證論治等中醫(yī)理論指導下,能起到多向調節(jié)的作用,在中風的治療上突顯獨特優(yōu)勢。
　　腦清乳劑正是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎,根據廣州市中醫(yī)院祝維峰教授多年臨床經驗得出的“腦清”方進行現代改進制備而成?！澳X清”方中有多個脂溶性功效

2、成分及揮發(fā)性成分,運用傳統(tǒng)煎煮法提取并不合適,為了使方中的水溶性及脂溶性有效成分能被高效轉移至制劑中,采用適當的提取方法,將六味藥制成乳劑。同時乳劑與微乳制劑相比,具有有機溶媒用量大為減少的優(yōu)點,宜用于鼻腔噴霧給藥。
　　本課題通過對乳劑的油相組成和配比,乳化劑的選擇、配比和用量、穩(wěn)定劑的用量、乳劑制備的工藝參數等,進行處方篩選及優(yōu)化。最終得出方中的麝香以無水乙醇超聲提取制成麝香提取液,石菖蒲以水蒸氣蒸餾提取石菖蒲油,配以冰片、薄

3、荷油,以及2％的大豆油、1.5%的大豆磷脂-聚氧乙烯氫化蓖麻油40組成的混合乳化劑(配比1:4)、0.5%的油酸作為穩(wěn)定劑,共同構成乳劑的油相;三七總皂苷和川芎提取物以純化水溶解,配以2.6%甘油,組成乳劑的水相。通過轉相乳化法,在10000r/min的轉速下將水相緩慢滴加至油相中,高速分散2次,每次5分鐘,加入純化水至處方量,制得初乳。初乳在納米高壓均質機中以1000bar壓力循環(huán)5次,然后0.22μm濾膜過濾,即得終乳。
　　

4、本課題繼而對腦清乳劑的質量以及穩(wěn)定性進行研究。理化性質的研究結果主要如下:腦清乳劑的性狀為淡黃至棕黃色均勻乳狀液,振搖不掛壁;pH值為6.50,在正常人鼻腔液的pH范圍內;粒徑(光強分布)為119.9±22.9nm,多分散指數為0.081,粒徑較小且分布窄。上述結果表明本品體系分散均勻,物理穩(wěn)定性佳。同時建立以三七、石菖蒲為指標的定性薄層鑒別方法,以薄荷腦、異龍腦、龍腦、麝香酮為指標的氣相含量測定方法。并且按《中國藥典》有關規(guī)定進行制劑

5、的穩(wěn)定性考察。結果表明,麝香酮的揮發(fā)性強流失量較大,且藥材間批次質量差異大,不宜用于質量控制指標。而以薄荷腦、異龍腦和龍腦作為含量測定質控指標,顯示本品在6個月內藥效成分含量穩(wěn)定。本品對溫度敏感,需避光于4~8°C保存。
　　最后,本課題對腦清乳劑的安全性作初步的評價。鼻黏膜刺激性試驗結果顯示,本品對大鼠鼻黏膜具有一定刺激性,但停藥2天后有一定程度的恢復。運用蟾蜍上腭在體法評價鼻纖毛毒性,結果顯示本品對蟾蜍上腭纖毛的形態(tài)和運動無顯