腦清噴鼻微乳的研制.pdf

1、缺血性中風(fēng)(AIS)是嚴重威脅人類健康的三大疾病之一，至今仍缺乏理想的治療手段，其病死率、致殘率居高不下，成為世界性的醫(yī)學(xué)難題。腦清噴鼻微乳的主要成分為中藥麝香、三七、川芎、石菖蒲、冰片等，存在成分復(fù)雜，結(jié)構(gòu)多樣性的特點。本課題采用國內(nèi)外較為領(lǐng)先的微乳新技術(shù)，與鼻腔給藥結(jié)合起來，使腦清噴鼻微乳中的藥物與鼻粘膜緊密和持續(xù)地接觸，以提高生物利用度，增加患者用藥依從性，特別是利用噴鼻劑具有的劑型特點，加強藥物針對腦部的靶向作用，適用于缺血性腦

2、血管機能不全急性期的應(yīng)急處理。國內(nèi)尚未見報道使用微乳作為中藥噴鼻給藥的劑型。 結(jié)合液微乳是由油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑四部分組成，根據(jù)腦清噴鼻微乳中主要有效成分的性質(zhì)，將石菖蒲油和薄荷油作為油相，三七和川芎提取精制液作為水相，通過偽三元相圖對微乳的處方進行篩選。其中水相三七和川芎提取精制液的制備是：將三七和川芎用10倍量60％乙醇提取3次，每次45min，提取液回收乙醇至無醇味，離心處理，調(diào)節(jié)濃度以總藥材計為0.33g

3、/mL，通過D101型大孔樹脂柱，以水洗至流出液近無色，繼以70％乙醇2倍樹脂體積洗脫，收集洗脫液。再濃縮至膏狀，使用時用水稀釋至每1ml含1g原藥材，作為水相。 根據(jù)處方中藥物比例確定油相的量，以使用 盡可能少的表面活性劑和助表面活性劑為原則，通過偽三元相圖篩選腦清噴鼻微乳的處方，并通過單因素考察確定制備工藝，最終得出薄荷油-石菖蒲油：Cremophor EL：乙醇：三七-川芎提取液為3:10:10:77的最佳處方組成。采用轉(zhuǎn)

4、相乳化制備法，在25℃下，先將表面活性劑、助表面活性劑相與油相混合，攪拌均勻，然后向體系中緩慢滴加水相，攪拌平衡30min，并加入適量氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓，0.22μm濾膜過濾，得到粒徑呈正態(tài)分布且分布較窄的腦清噴鼻微乳。 然后對制得的腦清噴鼻微乳的物化性質(zhì)進行研究和對初步穩(wěn)定性進行了考察。物化性質(zhì)的研究結(jié)果：微乳的黏度3.056×10-3Pa.s，表面張力11.8×10-3N?m-1，折光率1.3685，pH值6.1，平均粒徑為1

5、9.9±5.07nm，Zeta電位－1.39±3.06mv。微乳的穩(wěn)定性考察結(jié)果：在室溫（25℃）條件下放置4個月，微乳經(jīng)10000轉(zhuǎn)/min離心5min無分層，無沉淀析出，微乳仍為棕色澄清透明溶液；以腦清噴鼻微乳中麝香酮的含量作為含量指標(biāo)，含量從54.3μg/ml變成54.1μg/ml，并無明顯降低；粒徑從21.0±8.49nm變42.9±18.2nm，按照粒徑變化趨勢，預(yù)計腦清噴鼻微乳在一年以內(nèi)仍符合微乳的粒徑要求。 本論文

6、采用血清藥理學(xué)方法對腦清噴鼻微乳的藥效進行了研究，通過采用谷氨酸和物理缺氧對PC12細胞進行損傷，建立缺氧模型，比較了微乳與傳統(tǒng)水提制劑，以及鼻腔與灌胃不同給藥途徑得出來的血清對損傷細胞的保護作用，以MTT和LDH檢測細胞存活率和損傷程度作為評價指標(biāo)。試驗證明：大鼠給予不同劑量腦清噴鼻微乳所得的含藥血清對缺氧復(fù)氧損傷模型有明顯的保護作用并呈現(xiàn)出劑量依賴性，而微乳制劑比傳統(tǒng)水提制劑的藥效更好，鼻腔給藥的藥物吸收效果與灌胃給藥無明顯差異。進