MFG-E8和Tims與慢性阻塞性肺疾病相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分：MFG-E8血漿濃度和基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系
　　目的:近來(lái)，凋亡清除缺陷被認(rèn)為和慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）的病理生理有關(guān)。MFG-E8已被證實(shí)能促進(jìn)凋亡細(xì)胞的吞噬，因此，在本課題中我們研究了MFG-E8血漿濃度和基因多態(tài)性是否和COPD有關(guān)。
　　方法:用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測(cè)116個(gè)COPD病人和117個(gè)健

2、康對(duì)照者的血漿MFG-E8濃度。用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測(cè)236個(gè)COPD患者和247個(gè)健康對(duì)照者M(jìn)FG-E8 rs4945和rs1878326基因多態(tài)性。
　　結(jié)果:COPD病人中MFG-E8血漿平均濃度為10.06 ng/mL，而對(duì)照組為19.03 ng/mL，在COPD病人中顯著降低(P<0.01)；通過(guò)分析COPD病人組和正常對(duì)照組的MFG-E8 rs4945和rs1878326基因多

3、態(tài)性，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)位點(diǎn)的C對(duì)A基因比值比（OR）和95％置信區(qū)間（95%CI）分別為0.9(0.60-1.30)，P=0.58；1.01(0.78-1.32)，P=0.92。除此之外，COPD病人組和正常對(duì)照組中各個(gè)基因型對(duì)應(yīng)的MFG-E8血漿濃度無(wú)差異(P>0.05)。
　　結(jié)論:COPD患者血漿中MFG-E8濃度顯著降低，但兩個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人COPD的易感性無(wú)關(guān)，MFG-E8 rs4945和rs1878326位點(diǎn)基因

4、多態(tài)性不影響血漿中MFG-E8的表達(dá)，表明其它機(jī)制可能影響血漿中MFG-E8的表達(dá)。
　　第二部分：Tim-1血漿濃度和基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系
　　目的：比較COPD病人組和正常對(duì)照組血漿T細(xì)胞免疫球蛋白與黏蛋白域蛋白1（Tim-1）濃度，以及檢測(cè)其第4外顯子插入/缺失基因多態(tài)性，并分析兩組中各基因型對(duì)應(yīng)的血漿Tim-1濃度。
　　方法：采用ELISA方法檢測(cè)兩組血漿Tim-1濃度，PCR法檢測(cè)Tim-1第

5、4外顯子插入/缺失基因多態(tài)性。
　　結(jié)果：COPD組和正常對(duì)照組血漿Tim-1濃度分別為（0.10±0.06）ng/mL、(0.09±0.10) ng/mL，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Tim-1第4外顯子缺失/缺失純合子、缺失/插入雜合子、插入/插入純合子基因型在COPD患者和正常對(duì)照組中分別為（59.88%、37.79%、2.33%；62.79%、34.88%、2.33%）；等位基因I和D在COPD患者組和正常對(duì)

6、照組中分別為（78.78%、21.22%；80.23%、19.77%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；COPD組Tim-1第4外顯子缺失/缺失純合子、缺失/插入雜合子基因型對(duì)應(yīng)的血漿 Tim-1濃度分別為（0.10±0.07、0.10±0.06）ng/mL，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；正常對(duì)照組Tim-1第4外顯子缺失/缺失純合子、缺失/插入雜合子基因型對(duì)應(yīng)的血漿Tim-1濃度分別為(0.09±0.12、0.09±0.06）n

7、g/mL，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：Tim-1在COPD患者組和正常對(duì)照組血漿中表達(dá)無(wú)差異，第4外顯子插入/缺失基因多態(tài)性與COPD易感性無(wú)關(guān)，該基因多態(tài)性不影響COPD病人和正常對(duì)照者血漿中Tim-1表達(dá)。
　　第三部分：Tim-3血漿濃度與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系
　　目的：近來(lái)，凋亡清除被認(rèn)為和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的病理生理有關(guān)。Tim-3已被證實(shí)能調(diào)節(jié)凋亡細(xì)胞的吞噬。CD8+T細(xì)胞和T

8、h1細(xì)胞在COPD病人肺部增多，而Tim-3可調(diào)節(jié)CD8+T細(xì)胞和Th1細(xì)胞反應(yīng)。因此，在本課題中我們研究了Tim-3血漿濃度是否和COPD有關(guān)。
　　方法：用ELISA方法檢測(cè)140個(gè)COPD病人和157個(gè)健康對(duì)照者的血漿中Tim-3濃度。
　　結(jié)果：COPD病人中Tim-3血漿平均濃度2.85 ng/mL，而對(duì)照組為3.26 ng/mL，COPD病人Tim-3血漿濃度降低(P<0.05)。COPD病人Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ