辛伐他汀對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化及肺組織PTEN、TGF-β1和α-SMA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察辛伐他汀對(duì)博萊霉素（bleomycin,BLM）誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠肺組織的第10號(hào)染色體同源丟失性磷酸酶-張力蛋白（phosphase and tensin homology deleted on chromosome Ten,PTEN）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)的表達(dá)的影響，探

2、討辛伐他汀干預(yù)博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化的作用機(jī)制。
　　方法：健康雄性SD大鼠60只（6周齡）被隨機(jī)分為4組，每組15只，分別為生理鹽水對(duì)照組(A組)、博來(lái)霉素組（B組）、潑尼松治療組(C組)、辛伐他汀治療組(D組)。B、C、D組均一次性氣管內(nèi)灌注BLM溶液（5mg/kg）建立肺纖維化動(dòng)物模型；A組采用同法灌注相等體積的生理鹽水；于造模后第1天開始，C組予潑尼松混懸液0.56mg.kg-1.d-1灌胃處理，而D組予以辛伐他汀混懸液1

3、0 mg.kg-1.d-1灌胃處理， A、B組則分別予相等體積的生理鹽水（10ml.kg-1.d-1）灌胃處理。造模后第7、14、28天，每組每次隨機(jī)處死5只大鼠，采用堿性水解法檢測(cè)肺組織中羥脯氨酸（Hydroxyproline，Hyp）的含量；并通過(guò)HE染色了解肺組織的肺泡炎及肺纖維化程度；采用RT-PCR法及免疫組化檢測(cè)各組大鼠肺組織PTEN、TGF-β1及α-SMA的mRNA及蛋白表達(dá)的變化。
　　結(jié)果：①肺組織病理學(xué)結(jié)果示

4、：A組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰，完整，未見(jiàn)明顯充血、滲出、等間質(zhì)炎癥及纖維化改變。B組第7d可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)較前增多，肺泡間隔稍有增寬，且可見(jiàn)少量成纖維細(xì)胞增生；第14d見(jiàn)肺泡炎細(xì)胞浸潤(rùn)加重，肺泡間隔較前增寬，成纖維細(xì)胞增殖顯著；第28d見(jiàn)肺泡腔塌陷或消失，肺泡間隔膠原大量沉積，成纖維細(xì)胞大量增生，說(shuō)明大鼠肺纖維化模型形成。
　?、贖YP含量檢測(cè)結(jié)果示：7d、14d、28d A組均低于B，C，D組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而 B組

5、均明顯高于 C，D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；但 C組和D組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。
　　③各組之間相同時(shí)間點(diǎn)免疫組化和RT-PCR的結(jié)果示：A組PTEN、TGF-β1、α-SMA都有少量表達(dá)，而 B組 TGF-β1、α-SMA顯著增加，PTEN表達(dá)明顯減少；與B組比較，C、D組TGF-β1、α-SMA的表達(dá)均有不同程度減低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但C組和D組兩者之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P