胸導(dǎo)管引流及丹參多酚酸對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎并肝損傷影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:肝臟是重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)時(shí)胰腺外臟器損傷的一個(gè)主要目標(biāo)，而肝臟的損傷又將使機(jī)體功能進(jìn)一步惡化，SAP死亡病例中有83％的患者同時(shí)并發(fā)肝損傷，但其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，而且缺乏有效的治療方法。目前，針對(duì)胸導(dǎo)管/腸系膜淋巴液在感染性休克、嚴(yán)重?zé)齻?、?chuàng)傷等情況中作用的研究認(rèn)為，淋巴液可以作為機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷情況下細(xì)胞因子、細(xì)菌、內(nèi)毒素移位的途徑。丹參多酚酸作為傳統(tǒng)中藥丹參中的有效

2、活性成分，具有調(diào)節(jié)血小板功能、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力、改善微循環(huán)、改善細(xì)胞能量代謝等多種作用。本實(shí)驗(yàn)擬探究SAP并肝損傷的發(fā)病機(jī)制以及胸導(dǎo)管淋巴液引流、丹參多酚酸對(duì)SAP并肝損傷的治療價(jià)值，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　將144只健康雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分組，并進(jìn)一步按分組制模，分為:腹部假手術(shù)+頸部假手術(shù)組(Sham operation group，SO組)，腹部假手術(shù)+頸部胸導(dǎo)

3、管引流組(Drainage of thoracic duct group，D組)，SAP+頸部假手術(shù)組(SAP group，SAP組)，SAP+頸部胸導(dǎo)管引流組(SAP+Drainage of thoracic duct group，SD組)，SAP+丹參多酚酸注射組+頸部假手術(shù)組(SAp+Injection of drag，SI組)，SAP+丹參多酚酸注射組+頸部胸導(dǎo)管引流組(SDI組)。每個(gè)模型組按時(shí)間點(diǎn)2小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)，隨

4、機(jī)分為3個(gè)亞組（8只/組）。
　　實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)胰膽管逆行注射5％?；撬崮懰徕c(sodium taurocholate)誘導(dǎo)大鼠重癥急性胰腺炎后，根據(jù)分組情況，給予胸導(dǎo)管穿刺置管引流淋巴液以及靜脈注射丹參多酚酸干預(yù)，SAP制模處理后2h、6h、12h經(jīng)腹主動(dòng)脈取血處死動(dòng)物，觀察并收集腹水、血液、胰腺以及肝臟組織;以去致熱原Eppendorf管收集淋巴液樣本，并每小時(shí)更換容器;檢測(cè)血清淀粉酶(AMY)、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬

5、氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、過(guò)氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)活性，血漿內(nèi)毒素(Endotoxin)含量，胸導(dǎo)管淋巴液內(nèi)毒素、淀粉酶含量，肝臟過(guò)氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性;顯微鏡下觀察胰腺及肝臟病理變化。
　　結(jié)果:
　　1 SO組與D組大鼠各時(shí)點(diǎn)胰腺及肝臟病理評(píng)分、血清ALT、AST、AMY含量、血漿內(nèi)毒素含量，血清和肝臟CAT、GSH-Px活性無(wú)顯著差別(P＞0.05);在

6、各相應(yīng)時(shí)點(diǎn)，SAP組、SD組、SI組及SDI組的血和肝臟CAT、GSH-Px活性明顯低于SO組和D組（P＜0.05），而其他指標(biāo)則較SO組和D組明顯升高(P＜0.05);
　　2在各相應(yīng)時(shí)點(diǎn)，SD組、SI組及SDI組大鼠的胰腺及肝臟病理評(píng)分、血清ALT、AST、AMY含量、血漿內(nèi)毒素含量明顯低于SAP組(P＜0.05)，而血清和肝臟CAT、GSH-Px活性明顯高于SAP組(P＜0.05);
　　3與相應(yīng)時(shí)點(diǎn)SD組相比，SDI

7、組大鼠2h的胰腺病理評(píng)分、血清ALT、AMY含量明顯降低(P＜0.05)，而血清和肝臟GSH-Px活性明顯升高(P＜0.05);SDI組6h、12h的胰腺和肝臟病理評(píng)分、血清ALT、AST、AMY含量，血漿內(nèi)毒素含量明顯降低(P＜0.05)，而血清和肝臟CAT、GSH-Px活性明顯升高(P＜0.05);
　　4與相應(yīng)時(shí)點(diǎn)SI組相比，SDI組大鼠2h的胰腺病理評(píng)分、血清ALT、AST、AMY含量明顯降低(P＜0.05)，而血清和肝臟

8、GSH-Px活性明顯升高(P＜0.05); SDI組6h、12h的胰腺和肝臟病理評(píng)分、血清ALT、AST、AMY含量，血漿內(nèi)毒素含量明顯降低(P＜0.05)，而血清和肝臟CAT、GSH-Px活性明顯升高(P＜0.05);
　　5與相應(yīng)時(shí)點(diǎn)SD組相比，SI組大鼠6h的血清ALT含量明顯降低(P＜0.05)，而血清AST含量、血清和肝臟GSH-Px活性明顯升高(P＜0.05);SI組12h的胰腺和肝臟病理評(píng)分、血漿內(nèi)毒素含量明顯降低（

9、P＜0.05），而肝臟GSH-Px活性明顯升高(P＜0.05);
　　6除SDI組大鼠肝臟6h與12h的GSH-Px活性無(wú)明顯差別(P＞0.05)之外，SAP組、SD組、SI組、SDI組各組大鼠胰腺及肝臟病理評(píng)分、血清ALT、AST、AMY含量、血漿內(nèi)毒素含量隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高(P＜0.05)，而血清和肝臟CAT、GSH-Px活性隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低(P＜0.05);
　　7 D組大鼠胸導(dǎo)管淋巴液中AMY及內(nèi)毒素含量隨時(shí)間延長(zhǎng)

10、無(wú)明顯變化(P＞0.05)，且明顯低于相應(yīng)時(shí)點(diǎn)SD組及SDI組(P＜0.05);
　　8與SD組相比，SDI組大鼠胸導(dǎo)管淋巴液AMY及內(nèi)毒素含量在各相應(yīng)時(shí)點(diǎn)均明顯降低(P＜0.05);
　　9與同一組大鼠的胸導(dǎo)管巴液中物質(zhì)含量相比，D組血漿內(nèi)毒素?zé)o顯著差別(P＞0.05)，血清AMY含量明顯升高(P＜0.05)，而SD組及SDI組血清AMY和血漿內(nèi)毒素含量明顯降低（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1大鼠重癥急性

11、胰腺炎早期即可引起肝臟功能損傷以及病理?yè)p傷性形態(tài)學(xué)變化。
　　2大鼠重癥急性胰腺炎早期即可發(fā)生血液和肝臟中抗氧化酶(CAT、GSH-Px)活性的下降，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力的降低。
　　3大鼠重癥急性胰腺炎早期，血液和淋巴液中內(nèi)毒素及淀粉酶含量即可明顯增高，且淋巴液中含量明顯高于血液中，說(shuō)明淋巴液是腸源性內(nèi)毒素和胰酶播散的一條重要途徑。
　　4胸導(dǎo)管引流和靜脈注射丹參多酚酸均可降低重癥急性胰腺炎大鼠血液及淋巴液中內(nèi)毒素和胰