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1、Sirtuins或沉默信息調(diào)節(jié)蛋白2(Silencing information regulator2,Sir2)類似酶是一個(gè)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依賴型的組蛋白去乙?;傅募易?,這個(gè)家族基因在進(jìn)化中高度保守,與能量代謝、細(xì)胞氧化狀況等密切相關(guān),是長壽與衰老研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)基因。大量研究證實(shí)Sirtuins在基因沉默、DNA損傷修復(fù)、有絲分裂調(diào)控及抗凋亡等方面起到了重要的作用。
人類SirT3是Sirtuin家族重
2、要成員之一,主要位于線粒體內(nèi)。近幾年來,Sirr3因其對各種非組蛋白的脫乙?;饔枚艿皆絹碓蕉嗟年P(guān)注。SirT3是線粒體內(nèi)主要的去乙酰化酶。目前已發(fā)現(xiàn)SirT3的作用底物有AceCS2,谷氨酸脫氫酶,琥珀酸脫氫酶等關(guān)鍵的能量代謝相關(guān)酶類。SirT3在細(xì)胞核內(nèi)也有少量分布,且可使組蛋白H4,Ku70等脫乙?;?,并參與細(xì)胞的抗環(huán)境脅迫過程。
有報(bào)道稱,SirT3可能作為線粒體內(nèi)的腫瘤抑制因子,通過調(diào)控各種線粒體蛋白的乙?;?/p>
3、飾,從而影響細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)水平和能量代謝水平。在本文中,為了研究分析SirT3對腫瘤細(xì)胞代謝的影響,我們建立了穩(wěn)定過表達(dá)Flag-SirT3融合蛋白的細(xì)胞株,并用此細(xì)胞進(jìn)行免疫沉淀(IP)與質(zhì)譜分析,系統(tǒng)分析了與SirT3相結(jié)合的蛋白。
我們發(fā)現(xiàn),SirT3可以與線粒體中的自噬關(guān)鍵調(diào)控基因Beclin-1結(jié)合,并將其去乙?;?,進(jìn)而促進(jìn)自噬。且在應(yīng)激刺激條件下,這種結(jié)合能力增強(qiáng)。證明SirT3可通過自噬對細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)
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