含硫縮醛結構的咪唑類抗真菌化合物的合成研究.pdf

1、藥物作為用于預防、診斷和治療疾病的化學物質，在人類的生存發(fā)展過程中起著極為重要的作用。本文介紹了具有硫縮醛結構的抗真菌化合物，它屬于五元雜環(huán)化合物，在新的醫(yī)藥和農藥設計中1H-咪唑常被作為有效的活性基團，此類化合物具有抗菌、殺蟲以及除草等多種生物活性。本文在確定了要合成的含硫縮醛結構的咪唑類抗真菌化合物通式的基礎上，優(yōu)化反應條件，進行了化學修飾，合成出三個未見文獻報導的含硫縮醛結構的咪唑類化合物。
　　 在合成目標化合物之前，以

2、咪唑為起始原料，在氫化鈉作用下與氯乙腈反應、然后與二硫化碳加成，再與2-(1，2-二溴乙基)氯苯環(huán)合，得到已經上市的抗真菌藥物拉諾康唑(2a)及其順式異構體(2b)，并報導了這兩個化合物的晶體結構。
　　 本文以1H-1，2，4-三唑和α-氯-2，4-二氟苯乙酮為起始原料，在碳酸鉀的作用下合成了1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮(3b)；參照此反應，以咪唑和α-氯-2，4-二氟苯乙酮為起始原料，

3、在碳酸鉀的作用下合成了本次反應的關鍵中間體1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮(3a)；同時，報導了這兩個化合物的晶體結構。中間體1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮(3a)在氫氧化鉀作用下與二硫化碳反應，然后分別與芐氯、溴乙烷、溴乙酸乙酯反應，生成了3，3-二(苯甲硫基)-1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)丙-2-烯-1-酮(4a)、1-(2，4-二氟苯基)-3，3-二(乙

4、硫基)一2-(1H-咪唑-1-基)丙-2-烯-1-酮(4b)和二乙基2，2’-(3-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-3-羰基丙-1-烯-1，1-二基)二(硫烷二基)二乙酸(4c)，三個新的含硫縮醛結構的咪唑類化合物。目標化合物經元素分析、核磁共振分析證實與真實結構相符，且均未見文獻報導。
　　 單晶的X射線衍射分析是現(xiàn)代化學研究中重要的技術手段之一，能從原子水平上研究化學物質微觀結構和相互作用。本文應用了這種方