兒童功能性消化不良流行病學和發(fā)病機制的研究.pdf

1、研究背景
　　 隨著醫(yī)學模式由單一的生物模式向生物—心理—社會模式的轉變，功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders，F(xiàn)GIDs)越來越受到人們的重視，功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是最常見的功能性胃腸病之一，是一組以反復發(fā)作的餐后飽脹、早飽、厭食、噯氣、惡心、嘔吐、上腹痛、上腹燒灼感或反酸為主要表現(xiàn)而經(jīng)各項檢查排除器質性、系統(tǒng)性或代謝性疾病的一組常

2、見臨床癥候群。其解剖定位為胃及十二指腸。羅馬委員會根據(jù)主要癥狀的不同將FD分為餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome，PDS)和上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome，EPS)兩個亞型，越來越多的證據(jù)表明FD存在不同的亞型，其臨床表現(xiàn)和發(fā)病機制不盡相同，建議對不同亞型進行獨立評估和治療。
　　 功能性消化不良在全球范圍內(nèi)發(fā)病十分普遍，國外文獻報道，普通人群中FD患病率

3、約26～34％，而國內(nèi)尚缺乏較系統(tǒng)的兒童FD流行病學調查。迄今為止，其病因及病理生理機制尚不清楚，近年來研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)、胃腸激素、炎癥細胞等在FD的發(fā)病中起重要作用。
　　 目的
　　 本課題研究目的:了解蘇州市兒童FD的患病率及相關因素，調查FD兒童的Hp感染率;研究胃腸激素Ghrelin、Leptin及PYY在兒童FD發(fā)病機制中的作用;探討嗜酸性粒細胞及趨化因子Eo

4、taxin和RANTES與兒童FD臨床癥狀的相關性。為臨床兒童功能性消化不良病理生理機制的進一步闡明和臨床開發(fā)治療FD的新型靶藥提供理論依據(jù)。
　　 方法
　　 1.流行病學調查:
　　 2010年10～12月對蘇州市滄浪區(qū)22所小學12923名小學生進行橫斷面調查，其中男生7265名，女生5658名，年齡6～13歲。FD診斷符合羅馬Ⅲ標準，并將FD分為PDS和EPS兩個亞型，采用問卷調查和體格檢查的方法調查兒童

5、FD的患病率及相關因素，比較不同年齡、不同性別之間FD的患病率是否存在差異，診斷為FD的患兒，進行13C呼氣試驗檢查Hp感染。
　　 2.ELISA檢測血漿中Ghrelin、Leptin及PYY水平:
　　 124例FD患兒（男71例，女53例，年齡7～12歲）和27例健康兒童（男15例，女12例，年齡7～12歲）納入本項研究。FD組根據(jù)主要癥狀和是否伴Hp感染分為PDS組61例，EPS組63例;Hp+和Hp-各62例。

6、入選兒童均在上午8～10時采集清晨空腹靜脈血2ml，注入含有EDTA和抑肽酶的試管中，充分混勻離心后收集血漿，-70℃低溫冰箱凍存。標本收齊后用ELISA方法檢測血漿中Ghrelin、Leptin及PYY水平，并比較各組結果是否存在差異。
　　 3.RT-PCR法檢測胃黏膜Ghrelin、Leptin及PYY的mRNA表達:
　　 43例FD患兒（Hp陽性20例，Hp陰性23例）納入本研究，在上午8～10時行常規(guī)胃鏡檢查

7、，于胃竇部取粘膜兩塊，一塊做快速尿素酶試驗檢測Hp感染，另一塊放入EP管后，于-70℃低溫冰箱凍存，待標本集齊后，RT-PCR法檢測Ghrelin、Lepfin及PYY的mRNA表達，并比較Hp+組和Hp-組的結果是否有差異。
　　 4.HE染色和免疫組化:
　　 71例FD患兒，Hp+23例，Hp-48例（包括EPS25例、PDS23例），21例健康兒童為對照組。取胃竇粘膜固定、切片、HE染色后選取5個清晰的不同高倍視

8、野，400倍光鏡下統(tǒng)計嗜酸性粒細胞的數(shù)量并求和。采用免疫組化方法檢測胃粘膜中趨化因子Eotaxin和RANTES的表達，每張切片隨機選取3個有代表性的視野，400倍光鏡下測量并計算每張切片免疫組化陽性染色的平均灰度值，并比較各組之間的結果。
　　 結果
　　 1.流行病學調查結果:(1)調查12923例兒童，診斷FD1034例，其中EPS646例，PDS388例，蘇州市兒童FD總的患病率為8％。其中EPS為5％，PDS為

9、3％。(2)FD兒童1034例經(jīng)13C呼氣試驗檢查，診斷Hp陽性282例，Hp的感染率為27.3％。(3)PDS患病率的相關因素:年齡越小，父母文化程度越低，齲齒越多，體型偏瘦，患病率越高。(4)EPS患病率的相關因素:女性，齲齒越多，父親文化程度越高，體型消瘦或超重，患病率越高。
　　 2.血漿中Ghrelin水平:FD組低于對照組，PDS組低于EPS組，Hp+組低于Hp-組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);血漿Lept

10、in水平:FD組高于對照組，PDS組高于EPS組，Hp+組高于Hp-組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);血漿中PYY水平:FD組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，PDS組與EPS組，Hp+組與Hp-組比較，差異無統(tǒng)計學意義。
　　 3.胃粘膜中，Hp+組ghrelinmRNA水平顯著低于Hp-組，Hp+組leptinmRNA水平顯著高于Hp-組的表達，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，PYY在兒童胃粘膜中幾

11、乎未見表達。
　　 4.胃粘膜嗜酸性粒細胞計數(shù)、Eotaxin和RANTES表達水平在Hp+和EPS/Hp-組明顯高于PDS/Hp-組和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。趨化因子Eotaxin主要分布在胃黏膜的上皮細胞和腺體上皮細胞的胞漿內(nèi)，而炎癥細胞內(nèi)未見分布。RANTES在胃黏膜主要分布于胃粘膜上皮細胞、腺體細胞、淋巴細胞的細胞漿和細胞核內(nèi)，Eotaxin和RANTES表達水平與嗜酸性粒細胞數(shù)量呈正相關。

12、　　 結論
　　 1.FD是蘇州地區(qū)兒童的常見病，主要亞型是EPS。兒童FD發(fā)病的危險因素有女性、年齡小、父母文化程度、Hp感染、齲齒、BMI降低。
　　 2Ghrelin、Leptin及PYY種胃腸激素參與了兒童功能性消化不良的發(fā)病機制，Ghrelin和Leptin在餐后不適(PDS)亞型中變化更加明顯，推測PDS早飽、厭食等癥狀與Ghrelin和Leptin有更加直接的關系，Ghrelin可能成為治療PDS的新型靶