中國(guó)北方漢族青春期痤瘡微觀流行病學(xué)調(diào)查及其與多種激素水平相關(guān)性研究.pdf

1、痤瘡(acne)是皮膚科的一種常見(jiàn)疾病,好發(fā)于青春期的男女,是毛囊皮脂腺的慢性炎癥,痤瘡主要發(fā)生于面頰、額部、頰部和鼻唇溝,其次是胸部、背部和肩部。臨床上主要表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)等損害。痤瘡的發(fā)病機(jī)理目前尚不完全清楚,主要包括:皮脂分泌過(guò)多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的過(guò)度角化、痤瘡丙酸桿菌增殖、過(guò)度的免疫反應(yīng)等。近年來(lái)通過(guò)大量人群、家族及雙生子研究均表明遺傳因素在痤瘡的發(fā)病中起重要的作用。
　　 隨著我國(guó)改革開(kāi)放人民生活水平的提高

2、,人們的生活方式也隨之發(fā)生了巨大的變化,如生活節(jié)奏加快,精神緊張,睡眠減少以及飲食向高熱量、高脂肪、高蛋白轉(zhuǎn)變等,再加上空氣環(huán)境的污染,痤瘡的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)。
　　 雄激素在痤瘡的發(fā)生、發(fā)展和持續(xù)狀態(tài)中起著重要的作用。40年代初Hamilaton第一次提出雄激素參與了痤瘡發(fā)病。此外,有文獻(xiàn)報(bào)道臨床應(yīng)用雌激素治療痤瘡取得療效。為進(jìn)一步了解中國(guó)北方漢族青春期痤瘡發(fā)生與體內(nèi)性激素水平的關(guān)系,本實(shí)驗(yàn)選擇雄烯二酮、硫酸去氫表雄酮

3、、睪酮、雌二醇、17α-羥孕酮5個(gè)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。
　　 在雄激素代謝過(guò)程中,細(xì)胞色素P450c17a是體內(nèi)合成雄激素合成的限速酶,由CYP17編碼。在其翻譯起始區(qū)上游-34bp處有T突變?yōu)镃的單核苷酸多態(tài),T/C多態(tài)性影響了酶的活性和過(guò)度表達(dá),從而導(dǎo)致雄激素/孕激素增多。已有報(bào)道雄激素相關(guān)性疾病如前列腺癌、多囊卵巢綜合征等和CYP17基因多態(tài)性做了相關(guān)研究,研究表明:CYP17基因在翻譯起始上游34bp處T/C多態(tài)性與雄激素分泌

4、增多有關(guān),認(rèn)為CC基因型能增加雄激素/孕激素分泌。故選擇此單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)作為研究對(duì)象,力圖從分子遺傳學(xué)角度探討?zhàn)畀彽陌l(fā)病機(jī)制。
　　 材料和方法：
　　 一、研究對(duì)象：
　　 1、沈陽(yáng)市5所高校作為抽樣調(diào)查學(xué)校,以全日制在校大學(xué)本科生為調(diào)查對(duì)象,每個(gè)學(xué)校按年級(jí)(大一至大四,共4個(gè)年級(jí))隨機(jī)抽取學(xué)生250～300人,共計(jì)5696人。
　　 2、病例組:221例痤瘡患者,男性115例,女性106

5、例(論文第二部分);516例痤瘡患者,男性255例,女性261例(論文第三部分);年齡17～25歲。均來(lái)自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門(mén)診。符合Pillsbury診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],且彼此間無(wú)血緣關(guān)系。所有患者均采集年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、皮損部位、家族史等信息。
　　 3、對(duì)照組:209例健康志愿者,男性107例,女性102例(論文第二部分);518例健康志愿者。男性252例,女性266例(論文第三部分),年齡17～25歲。

6、>　　 二、實(shí)驗(yàn)材料；血液基因組DNA提取試劑盒(細(xì)胞裂解液CL、蛋白酶K、緩沖液GB、無(wú)水乙醇、去蛋白液GD、漂洗液PW、洗脫液TB、吸附柱CB3)、TBE緩沖液(Tris堿、EDTA、硼酸、ddH2O)、瓊脂糖、引物、2×Taq Plus PCR MasterMix聚合酶、限制性內(nèi)切酶MspAlI。
　　 三、實(shí)驗(yàn)方法：
　　 1、采用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表,以整群隨機(jī)抽樣的方法選取沈陽(yáng)市5所高校5696名大學(xué)本科生

7、作為研究樣本,應(yīng)用“痤瘡調(diào)查表”進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查。
　　 2、應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Elisa)測(cè)定血清17-α羥孕酮水平。
　　 3、應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中雄烯二酮、硫酸去氫表雄酮、睪酮、雌二醇水平。
　　 4、采用聚合酶鏈?zhǔn)?限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性反應(yīng)(PCR-RLFP)的方法對(duì)CYP17基因在翻譯起始上游34bp等位基因進(jìn)行分型。
　　 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析過(guò)程均采用SPSS13.0軟件完

8、成。統(tǒng)計(jì)方法主要包括t檢驗(yàn)、x2檢驗(yàn)、單因素及多因素非條件logistic回歸分析等。P＜0.05即具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hardy-Weinberg平衡吻合性檢驗(yàn)。組間基因型頻率及等位基因頻率的差異性比較采用x2檢驗(yàn),并以優(yōu)勢(shì)比(OR)及其95％可信區(qū)間(CI)表示相對(duì)危險(xiǎn)度。
　　 結(jié)果：
　　 1、痤瘡的流行病學(xué)調(diào)查
　　 (1)痤瘡的總患病率為51.3％,其中男生患病人數(shù)為1595人,患病率為52.75％,女生

9、患病人數(shù)為1325人,患病率為49.65％,男女間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.630,P＜0.031)。
　　 (2)有家族史者平均發(fā)病年齡16.2±2.32,無(wú)家族史者平均發(fā)病年齡16.67±2.31,二者的差異有顯著性(t=6.314,P＜0.001)。
　　 (3)痤瘡患者一級(jí)親屬的遺傳度估計(jì)值為78.47±2.05％,二級(jí)親屬的遺傳度估計(jì)值為75.05±3.18％。
　　 (4)痤瘡的發(fā)病危險(xiǎn)因素為:家族

10、史、精神壓力、月經(jīng)失調(diào)、經(jīng)常失眠、高脂肪飲食、男性、痛經(jīng)、焦慮、睡眠＜8小時(shí)、抑郁、煎炸食品、學(xué)習(xí)壓力大、辛辣食品、油性皮膚、混合型皮膚;保護(hù)性因素:干性皮膚、中性皮膚、經(jīng)常吃水果、每天接觸電腦時(shí)間＜2小時(shí)。
　　 2、血清中多種性激素水平與痤瘡發(fā)生的關(guān)系
　　 (1)痤瘡患者血清中雄烯二酮、睪酮水平與健康對(duì)照組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (2)男性痤瘡患者體內(nèi)17α-羥孕酮水平與健康對(duì)照組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

11、；輕度痤瘡與重度痤瘡患者血清中17α-羥孕酮水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明17α-羥孕酮水平影響?zhàn)畀弴?yán)重程度。
　　 (3)女性痤瘡患者血清中雌二醇水平與健康對(duì)照組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、雄激素相關(guān)基因-34bp T/C CYP17的多態(tài)性與北方漢族痤瘡的相關(guān)性研究
　　 (1)痤瘡組和正常對(duì)照人群-34bpCYP17基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。
　　 (2)重度痤瘡患者TT

12、+TC基因型139例(54.9％),攜帶CC基因型患者僅114例(45.1％),與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)重度痤瘡與對(duì)照組中基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=45.064,p＜0.001)。
　　 (3)C等位基因頻率分布在重度痤瘡組最高(61.1％)、對(duì)照組(45.4％)。二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=33.524,p＜0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 1、痤瘡是沈陽(yáng)地區(qū)大學(xué)生的常見(jiàn)疾病。
　　 2、痤瘡的發(fā)病

13、危險(xiǎn)因素為:家族史、精神壓力、月經(jīng)失調(diào)、經(jīng)常失眠、高脂肪飲食、男性、痛經(jīng)、焦慮、睡眠＜8小時(shí)、抑郁、煎炸食品、學(xué)習(xí)壓力大、辛辣食品、油性皮膚、混合型皮膚為痤瘡發(fā)病的危險(xiǎn)因素;干性皮膚、中性皮膚、經(jīng)常吃水果、每天接觸電腦時(shí)間＜2小時(shí)為痤瘡發(fā)病的保護(hù)性因素。
　　 3、有家族史的患者較無(wú)家族史者患痤瘡的發(fā)病年齡早,家族史在痤瘡的發(fā)病中起重要的作用。
　　 4、痤瘡患者一級(jí)親屬的遺傳度估計(jì)值為78.47±2.05％,二級(jí)親屬的