HSP90α在非小細胞肺癌中表達與EGFR基因突變在肺腺癌中關(guān)系的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名銣劇醛 炒日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)

2、師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名：多步惱導(dǎo)師簽章：—C >日中文摘要H S P 9 0 G t 在非小細胞肺癌中表達與E G F R 基因突變在肺腺癌中關(guān)系的研究摘 要背景：肺癌已成為我國第一大惡性腫瘤，嚴重威脅著國人健康。在新發(fā)病肺癌患者中，非小細胞肺癌( N o n ．S m a l

3、l C e l lL u n g C a n c e r ，N S C L C )占到8 0 ％以上，且大多數(shù)患者確診時已是晚期，已失去了治療最佳時機。針對晚期肺癌患者的治療，仍是以傳統(tǒng)的化療為主，然而傳統(tǒng)的化療藥物有效率低，患者耐受性較差，雖然近年化療藥物較前有所發(fā)展，但晚期肺癌的5 年生存率未見明顯提升。伴隨著腫瘤分子生物學(xué)的研究進展，人們對腫瘤發(fā)生、發(fā)現(xiàn)過程的深入研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞內(nèi)存在某些蛋白和細胞因子的過表達或者多態(tài)性表達有關(guān)

4、，其中包括熱休克蛋白9 0 ( H e a tS h o c kP r o t e i n9 0 ，H S P 9 0 ) 、表皮生長因子受體( E p i d e r m a lG r o w t h F a c t o rR e c e p t o r ,E G F R ) 、人表皮生長因子受體2 ( H u m a n E p i d e r m a l G r o w t h F a c t o rR e c e p t o r

5、T y p e2 ，H E R 2 ) 等。研究還發(fā)現(xiàn)通過抑制腫瘤細胞這些蛋白或細胞因子的作用，可以誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用，進而出現(xiàn)了E G F R酪氨酸激酶抑制劑( E G F R T y r o s i n eK i n a s e I n h i b i t o r s ，E G F R - T K I ) 、H S P 9 0抑制劑等靶向治療藥物。它們中有的已經(jīng)應(yīng)用于臨床，有的正在進行臨床實驗，他們都展現(xiàn)出良好的抗腫瘤

6、活性。E G F R - T K I 是最早應(yīng)用于N S C L C 治療的分子靶向藥物之一，其中小分子E G F R - T K I 已被廣泛應(yīng)用于臨床中，如G e f i t i n i b ( 吉非替尼) 、E r l o t i n i b( 厄洛替尼) 等。E G F R - T K I 主要是對E G F R 基因突變( 外顯子1 8 、1 9 、2 1 ) N S C L C 患者有效，有效率可達8 0 ％以上，而對于無E

7、 G F R 基因突變的患者基本無效，因而E G F R 基因突變是E G F R ．T K I 應(yīng)用的一個重要依據(jù)。隨著對N S C L C 中E G F R 基因突變的深入研究，發(fā)現(xiàn)E G F R 基因突變主要發(fā)生在肺腺癌內(nèi)，故后續(xù)研究主要是針對腺癌進行的。世界上不同區(qū)域的E G F R 基因突變不同，其中亞洲地區(qū)、女性非吸煙的肺腺癌中突變率較高。統(tǒng)計顯示，我國不同地區(qū)、不同民族E G F R 基因突變也存在差異。然而隨著E G F