高原低氧對(duì)高血壓并心力衰竭患者NADPH氧化酶、CaMKII濃度和基因多態(tài)性的影響.pdf

1、目的：
　　以長(zhǎng)期居住于青海高原的高血壓合并心力衰竭患者為研究對(duì)象,探討高原低氧環(huán)境下高血壓合并心力衰竭與NADPH氧化酶、CaMKII濃度及基因多態(tài)性的相關(guān)性,以期了解其產(chǎn)生的分子機(jī)制,為心衰治療提供新的策略。
　　方法：
　　入選漢族原發(fā)性高血壓患者345例,包括A組:居住于海拔2260~3000m10年以上的漢族原發(fā)性高血壓(EH)患者共211例,其中單純EH130例,包括高血壓1級(jí)(EH1)40例、高血壓2級(jí)(

2、EH2)46例、高血壓3級(jí)(EH3)44例,高血壓并心衰(EH-HF)患者81例,包括高血壓并心衰I級(jí)(EH-HF1)37例、高血壓并心衰II級(jí)(EH-HF2)36例、高血壓并心衰III級(jí)(EH-HF3)8例;B組:同期居住于海拔>3000m10年以上的漢族單純高血壓(EH)患者74例、高血壓并心衰(EH-HF)患者60例,分為高血壓并心衰I級(jí)(EH-HF1)28例、高血壓并心衰II級(jí)(EH-HF2)26例、高血壓并心衰III級(jí)(EH-

3、HF3)6例;海拔2260-3000m對(duì)照組(同期該海拔漢族健康體檢者,隨機(jī)抽取)90例,海拔>3000m對(duì)照組(同期該海拔漢族健康體檢者,隨機(jī)抽取)71例。EH-HF按心功能分級(jí)分為EH-HF1、EH-HF2、EH-HF3三個(gè)亞組。所有研究個(gè)體均予以臨床資料收集,采用ELISA方法檢測(cè)受試者血清中NADPH氧化酶、CaMKII濃度,應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)、基因測(cè)序技術(shù)測(cè)定NADPH氧化酶CYBAC242T基因多態(tài)。
　　結(jié)果：

4、
　　1、高血壓患者NADPH氧化酶、CaMKII濃度的測(cè)定
　　1.1、高血壓患者NADPH氧化酶水平明顯高于正常人,并隨血壓的增高而增高,海拔>3000m高血壓3級(jí)患者NADPH氧化酶水平顯著高于海拔2260-3000m。
　　1.2、海拔2260-3000m高血壓3級(jí)患者CaMKII水平明顯增高,但在高血壓1級(jí)、2級(jí)與對(duì)照組中無(wú)明顯變化,海拔>3000m高血壓3級(jí)患者CaMKII水平顯著高于海拔2260-3000

5、m。
　　2、高血壓并心衰患者NADPH氧化酶、CaMKII濃度測(cè)定
　　2.1、海拔2260-3000m高血壓3級(jí)并心衰患者NADPH氧化酶水平較正常人及高血壓3級(jí)患者增高,CaMKII水平較正常人增高,但二者均與心衰分級(jí)程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
　　2.2、海拔>3000m高血壓3級(jí)并心衰NADPH氧化酶、CaMKII水平較對(duì)照組顯著增高,并隨心衰分級(jí)逐級(jí)增高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.3、不同海拔高血壓3級(jí)并心

6、衰NADPH氧化酶、CaMKII水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3、基因多態(tài)性測(cè)定
　　3.1、對(duì)照組、高血壓組和高血壓并心衰組CYBAC242T各基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡;
　　3.2、CYBAC242T各基因型分布頻率示:兩海拔高血壓組CC構(gòu)成比(79.5％、91.9%)較同海拔對(duì)照組(64.4%、73.2%)均增高(P<0.05),海拔2260-3000m高血壓并心衰組CC構(gòu)成比(91.4

7、%)較高血壓(79.5%)、對(duì)照組(64.4%)增高(P<0.05),海拔>3000m高血壓并心衰CC構(gòu)成比(93.3%)較對(duì)照組(73.2%)增高(P<0.05),較高血壓(89.2%)無(wú)顯著差異(P>0.05),因此CC分布頻率在高血壓、高血壓并心衰組是顯著增高的。
　　3.3、CYBAC242T各基因型與高血壓、高血壓并心衰的logistic相關(guān)分析,海拔2260-3000mCC基因型與高血壓的OR值為2.133,P<0.0

8、5,與高血壓并心衰的OR值為5.664,P<0.05;海拔>3000mCC基因型與高血壓的OR值為3.014,P<0.05,與高血壓并心衰的OR值為5.115,P<0.05,C基因與高血壓、高血壓并心衰的OR值分別為2.703、4.480,P<0.05,因此CC、C基因?yàn)楦哐獕?、高血壓并心衰的易感基因?br>　　3.4、CC基因型NADPH氧化酶水平高于CT基因型(P<0.05)、TT基因型(P>0.05),CC基因型CaMKII水平

9、高于CT(P>0.05)、TT(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.高原地區(qū)高血壓病患者血清NADPH氧化酶、CaMKII明顯發(fā)生變化,它們可能參與了高血壓病的發(fā)生和發(fā)展,并與高血壓的嚴(yán)重程度相關(guān)。
　　2.高血壓病并心力衰竭患者血清NADPH氧化酶、CaMKII水平較正常人及單純高血壓患者明顯增加,二者可能參與了高血壓病并心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。
　　3.具有CYBAC242T多肽基因CC基因型患者血清NADPH