中國漢族人群NADPH氧化酶相關(guān)基因?qū)ρ獕蝴}敏感性及血壓長期變化的影響.pdf

1、背景和目的:
　　原發(fā)性高血壓是心血管疾病發(fā)病和死亡的主要危險因素，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。過多的膳食鈉攝入是原發(fā)性高血壓的重要環(huán)境危險因素。研究表明，人群威實驗動物模型的血壓(blood pressure，BP)隨著鈉鹽平衡的變化而出現(xiàn)明顯的上下波動，稱為血壓鹽敏感性(salt sensitivity of blood pressure，SSBP)?！胞}敏感性遺傳流行病學(xué)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)”(Genetic Epidemiology N

2、etwork of Salt Sensitivity，GenSalt)研究表明SSBP在中國漢族人群中遺傳度為20％-33％。雖然SSBP的遺傳學(xué)研究已經(jīng)報道多個基因區(qū)域或相關(guān)位點，但具體遺傳學(xué)機制仍有待進一步研究。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶相關(guān)基因是活性氧物質(zhì)的重要來源，既往研究表明后者是血壓升高的重要危險因素。本研究使用GenS

3、alt膳食鈉干預(yù)及隨訪研究數(shù)據(jù)，通過SNP水平及基因水平的關(guān)聯(lián)分析，探究NADPH氧化酶相關(guān)基因與膳食鈉干預(yù)下血壓變化、長期血壓變化和高血壓發(fā)病的關(guān)系。
　　對象和方法:
　　研究對象來自GenSalt研究，在基線階段（2003年10月-2005年7月）對1906名中國漢族人群進行了3天基線數(shù)據(jù)收集、7天低鈉膳食干預(yù)和7天高鈉膳食干預(yù)，并對研究對象進行兩次隨訪，隨訪時間分別為2008年8月-2009年12月、2011年8月-

4、2012年5月?；€階段及兩次隨訪期間采用隨機零點血壓計測量血壓。本研究在11個NADPH氧化酶相關(guān)基因中挑選了共63個標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphisms，SNPs)，采用線性或廣義線性混合效應(yīng)模型檢驗NADPH氧化酶相關(guān)基因SNPs與膳食鈉干預(yù)下血壓變化、血壓長期變化和高血壓發(fā)病的關(guān)聯(lián)，采用錯誤發(fā)現(xiàn)率（false discovery rate，F(xiàn)DR）進行SNPs水平多重檢驗校正。此外，采

5、用截點乘積法(truncated product method，TPM)和基于基因的通用關(guān)聯(lián)分析法(Versatile Gene-based Association Study，VEGAS)檢驗NADPH氧化酶相關(guān)基因與膳食鈉干預(yù)下血壓變化、血壓長期變化和高血壓發(fā)病在基因水平的關(guān)聯(lián)，采用Bonferroni方法校正基因水平多重檢驗。
　　結(jié)果：
　　通過SNP水平的關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)位于RAC1基因的rs6967221少見等位基

6、因T與高鈉膳食干預(yù)下收縮壓（systolic blood pressure，SBP）變化幅度降低關(guān)聯(lián)(P=4.51×10-4，Q=0.03)。在高鈉膳食飲食下，rs6967221基因型CC、CT和TT對應(yīng)的收縮壓變化及95％置信區(qū)間(confidence interval，CI)分別為5.03(4.71，5.36)、4.20(3.54，4.85)和0.56(-1.08，2.20)mmHg。位于NCF2基因的位點rs12094228和rs

7、12086699與SBP長期變化關(guān)聯(lián)（Pinteraction=1.13×10-3和1.23×10-3，Q值均為0.04）?；蛩降年P(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)RAC1基因與高鈉膳食干預(yù)下SBP變化（PTPM=1.00×10-6，PVEGAS=4.92×10-3）關(guān)聯(lián)，NCF2基因與SBP長期變化（PTPM=3.00×10-6，PVEGAS=1.00×10-4）和DBP長期變化(P=8.25×10-4,PVEGAS=1.02×10-3)關(guān)聯(lián)。