血腦鈉肽水平及相關(guān)基因多態(tài)性與心力衰竭關(guān)系的研究.pdf

1、在心衰的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)循環(huán)穩(wěn)態(tài)的維持起到重要的作用,尤其是利鈉肽系統(tǒng),其中最為關(guān)注的是腦鈉肽(BNP).該研究檢測(cè)了140例慢性心衰患者的血BNP水平,單因素分析顯示BNP水平隨著NYHA分級(jí)的增加而升高,NYHAⅡBNP為302pg/ml,NYHAⅢBNP為716pg/ml,NYHAⅣBNP為3734pg/ml,不同NYNA分級(jí)的各組心衰患者BNP水平間差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01).BNP水平還同左

2、室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)相關(guān),LVEF≤40﹪組BNP為4012pg/ml,LVEF40﹪~50﹪組BNP為857pg/ml,LVEF>50﹪組BNP為427pg/ml,不同LVEF的各組心衰患者BNP水平間差異均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);并且LVEF值與BNP之間呈良好的負(fù)相關(guān),LVEF越低,BNP越高(r=-0.35,P<0.001).該研究運(yùn)用測(cè)序的方法檢測(cè)了正常對(duì)照組和心衰病例組的BNP基因,未發(fā)現(xiàn)有SNPs位點(diǎn),可能與不

3、同人種之間的差異、樣本的來(lái)源復(fù)雜、上游調(diào)控基因的變化以及樣本量的限制有關(guān).發(fā)現(xiàn)β<,2>AR基因有4個(gè)SNPs位點(diǎn),分別為:16Arg/Gly、27Gln/Glu、87LeuA/G、178Arg A/C.在單位點(diǎn)病例對(duì)照關(guān)聯(lián)分析中,發(fā)現(xiàn)27Gln/Glu位點(diǎn)在對(duì)照組中全部表現(xiàn)為C/C基因型,而在病例組中有7例表現(xiàn)為G/C基因型,其余則表現(xiàn)為C/C基因型,兩組中都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)G/G基因型,兩組間基因型和等位基因型的差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

4、<0.01).進(jìn)一步分析該位點(diǎn)在病例組的臨床資料,發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)為G/C基因型的患者平均年齡為81.1歲,LVEF平均為39.4﹪,NYHA構(gòu)成以NYHAⅣ為主,占57.1﹪,兩組間差異均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組間的性別構(gòu)成、BNP水平、其他NYHA分級(jí)的構(gòu)成的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).在單倍型和連鎖不平衡分析的研究中,發(fā)現(xiàn)病例組中,16G-27C-87G單倍型頻率明顯降低,兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);有此

5、單倍型組性別構(gòu)成以男性為主,占59.5﹪,高于對(duì)照組;兩組間年齡、BNP水平、NYHA分級(jí)的構(gòu)成、LVEF的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).由此可見(jiàn),BNP水平是確定心衰的良好指標(biāo),與心衰的嚴(yán)重程度以及左室功能密切相關(guān),對(duì)于收縮性心衰或舒張性心衰同樣敏感.該研究首次探討了中國(guó)漢族人群中的BNP基因、β<,2>AR基因多態(tài)性與心衰易感性的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)在中國(guó)漢族人群中BNP基因無(wú)多態(tài)性位點(diǎn),而心衰的發(fā)病與β<,2>AR基因多態(tài)性有關(guān)聯(lián),其