肺鱗癌患者手術(shù)、化療前后血清CYFRA21-1水平的變化及臨床意義.pdf

1、背景:肺癌是起源于支氣管上皮的惡性上皮性腫瘤，肺鱗癌(SCC)是肺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占原發(fā)性肺癌的40％-50％。由于肺鱗癌轉(zhuǎn)移發(fā)生相對(duì)較晚，手術(shù)切除后預(yù)后較佳，對(duì)于所有Ⅰ期、Ⅱ期和經(jīng)過(guò)選擇的Ⅲa期患者，手術(shù)治療是首選的治療方法，因?yàn)槭中g(shù)效果與術(shù)后生存期，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移均密切相關(guān)，所以手術(shù)效果的判斷尤為重要;而對(duì)于Ⅲb期、Ⅳ期的肺鱗癌患者，化療、放療成為其主要治療手段，目前的證據(jù)表明，含鉑類(lèi)藥物聯(lián)合化療方案是進(jìn)展期肺鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

2、，化療期間監(jiān)測(cè)化療效果對(duì)制定今后的治療方案亦是非常重要。
　　 目前臨床判斷手術(shù)效果、決策患者是否繼續(xù)化療多是依據(jù)影像學(xué)是否達(dá)到影像學(xué)緩解(objective response，OR)而決定的。然而，肺鱗癌行手術(shù)治療時(shí)，由于腫瘤的大小、位置、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及隱匿性轉(zhuǎn)移灶，手術(shù)的徹底性及其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的比率無(wú)法正確評(píng)估;肺鱗癌行化療時(shí)，對(duì)于伴有胸腔積液、肺不張、彌漫病灶等的患者，依據(jù)影像學(xué)進(jìn)行OR的評(píng)價(jià)很難。因此，腫瘤標(biāo)志物(TM)

3、的檢測(cè)逐漸受到重視，血清細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin19 fragment，CYFRA21-1)是肺鱗癌的特異性腫瘤標(biāo)志物之一，目前已廣泛用于肺鱗癌的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中。
　　 目的:影像學(xué)資料無(wú)法發(fā)現(xiàn)潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，不能對(duì)所有無(wú)法測(cè)量病灶進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，也不能對(duì)存活腫瘤組織進(jìn)行檢測(cè)。腫瘤標(biāo)志物的使用則可有效填補(bǔ)影像學(xué)的不足。本研究通過(guò)檢測(cè)肺鱗癌患者手術(shù)前后及化療前后血清CYFRA21-1表達(dá)的水平以

4、觀察其在評(píng)價(jià)肺鱗癌患者手術(shù)效果及化療療效中的臨床價(jià)值。
　　 方法:
　　 1.手術(shù)治療組:連續(xù)選擇接受手術(shù)治療且經(jīng)術(shù)后病理學(xué)確診的Ⅰa期-Ⅲa期肺鱗癌患者50例，其中35例接受肺癌完全切除術(shù)（肺癌根治術(shù)組），15例接受肺癌不完全切除術(shù)（肺癌姑息術(shù)組）。2組對(duì)象分別在不同時(shí)間段進(jìn)行外周血清CYFRA21-1濃度的測(cè)定，3次采樣時(shí)間分別是術(shù)前1d、術(shù)后7d和術(shù)后30d。通過(guò)比較各組內(nèi)及組間手術(shù)前后不同時(shí)期血清CYFRA21

5、-1水平的變化，以判斷其在肺鱗癌手術(shù)效果評(píng)價(jià)中的意義。
　　 2.化學(xué)治療組:連續(xù)選擇130例Ⅲb期-Ⅳ期經(jīng)病理學(xué)確診的肺鱗癌患者，均接受2個(gè)周期GP方案（順鉑+吉西他濱）的聯(lián)合化療?；颊叻謩e于第一周期化療前及第二周期化療后檢測(cè)空腹血清CYFRA21-1表達(dá)水平，同時(shí)行影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)客觀療效，影像學(xué)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)定療效分為不同療效組，分別是:完全緩解組(CR)，部分緩解組(PR)，疾病穩(wěn)定組(SD)，疾病

6、進(jìn)展組(PD)。通過(guò)分析不同療效組血清CYFRA21-1水平的變化以判斷其在肺鱗癌化療療效評(píng)價(jià)中的臨床意義，同時(shí)建立ROC曲線，評(píng)估血清CYFRA21-1反應(yīng)在診斷影像學(xué)OR中的效能。
　　 結(jié)果:
　　 1.手術(shù)治療組:肺癌完全根治組術(shù)后7天，術(shù)后30天血清CYFRA21-1水平較術(shù)前1天明顯降低，且呈進(jìn)行性降低趨勢(shì)，(P＜0.01);肺癌姑息術(shù)組術(shù)后7天，術(shù)后30天血清CYFRA21-1水平較手術(shù)前1天是降低的，(P

7、＜0.05)，但術(shù)后30天血清CYFRA21-1水平較術(shù)后7天時(shí)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P＞0.05）。完全根治組術(shù)后7天較姑息術(shù)組術(shù)后7天，血清CYFRA21-1水平降低更明顯，(P＞0.05);完全根治組術(shù)后30天血清CYFRA21-1水平較姑息術(shù)組30天顯著降低，(P＜0.05)。
　　 2.化學(xué)治療組:化療2個(gè)周期后入組患者有112例，其中CR組10例(8.9％)，PR組25例(22.3％)，SD組47例(42.0％)，PD

8、組30例(26.8％)，影像學(xué)有效組共有35例(31.2％)，無(wú)效組有77例(68.8％);CR組的患者CYFRA21-1的水平顯著下降(P＜0.01);PR組的患者CYFRA21-1的水平明顯下降（P＜0.05）;SD組的患者CYFRA21-1的水平有所降低（P＞0.05）;PD組的患者CYFRA21-1的水平顯著增高（P＜0.01）;影像學(xué)緩解(OR)與血清CYFRA21-1變化之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（P＜0.05）;根據(jù)ROC曲