β2腎上腺素能受體基因與解偶聯(lián)蛋白2基因聯(lián)合變異與肥胖關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分β2腎上腺素能受體基因與解偶聯(lián)蛋白2基因聯(lián)合變異與肥胖關(guān)系的研究
　　 背景肥胖與高血壓、2型糖尿病等慢性非傳染性疾病密切相關(guān),且在全球范圍廣泛流行,防治肥胖已成為慢性病防治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。肥胖是遺傳、環(huán)境等多種因素綜合作用的結(jié)果,越來越多的證據(jù)顯示遺傳因素在肥胖發(fā)生中起著重要作用,涉及到能量消耗或能量攝取的基因可能與肥胖的發(fā)生有關(guān),β2腎上腺素能受體(ADRB2)基因與解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)基因均屬于影響能量消耗的基

2、因。ADRB2和UCP2通過不同的生物學機制共同影響機體的能量代謝,他們的代謝通路中存在相互調(diào)節(jié)機制,提示這兩個基因多態(tài)性間可能存在的聯(lián)合效應,可提高肥胖表型發(fā)生的概率。目前關(guān)于ADRB2Arg16G1y及UCP2—866G/A多態(tài)性與肥胖關(guān)系的研究結(jié)果多不一致,且專門針對ADRB2Arg16G1y和UCP2—866G/A多態(tài)性的聯(lián)合效應與肥胖關(guān)聯(lián)的研究還較少,國內(nèi)也沒有大樣本自然人群的研究報告。本文選擇北京石景山和山西盂縣兩組自然人群

3、探討這兩個位點的多態(tài)性與肥胖關(guān)系以及它們的聯(lián)合效應,同時探討了行為因素對上述基因與肥胖關(guān)系的影響。
　　 目的：了解我國兩地自然人群ADRB2Arg16G1y位點和UCP2—866A/G位點多態(tài)性的情況；探討這兩個位點多態(tài)性在引起肥胖相關(guān)表型的改變時是否具有聯(lián)合效應；探討這兩個位點的多態(tài)性與行為因素是否會共同影響肥胖的發(fā)生。
　　 方法：2004年和2005年,對山西省盂縣人群和北京石景山人群進行心血管病危險因素調(diào)查。研

4、究對象包括山西盂縣和北京石景山2組隊列人群,年齡56±10歲。完成現(xiàn)場調(diào)查者共3753人,應答率為84％,其中有ADRB2Arg16G1y位點多態(tài)性檢測結(jié)果者3413人,有UCP2-866A/G位點多態(tài)性檢測結(jié)果者3701人,兩位點結(jié)果及其他相關(guān)資料完整者3365人。排除癌癥,心肌梗塞和腦卒中后的3138人為本次研究對象。采用問卷調(diào)查收集人口學、病史及吸煙、飲酒、體力活動等行為資料。使用鹽析法提取DNA,使用PCR—RFLP方法進行基因

5、分型,使用DNA MassARRAY技術(shù)檢測兩位點基因型。使用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析,均值的組間比較使用t檢驗和方差分析,并使用一般線性模型分析不同基因型及等位基因間肥胖指標的差異。分類變量用頻數(shù)表示,組間分布比較采用卡方檢驗,使用非條件logistic回歸模型分析不同基因型間肥胖患病危險的差異,雙側(cè)P<0.05為為統(tǒng)計學顯著性標準。
　　 結(jié)果：
　　 1.ADRB2Arg16G1y位點和UCP2—866A

6、/G位點的分布情況ADRB2Arg16G1y位點AA,GG及AG的基因型頻率分別為0.368,0.158和0.474,基因型頻率符合Hardy—weinberg平衡(P>0.05),男、女性基因型頻率差異沒有統(tǒng)計學意義(P=0.618)。UCP2—866A/G位點AA,GG及AG的基因型頻率分別為0.218,0.284和0.498,基因型頻率符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),男、女性基因型頻率差異有統(tǒng)計學意義(P=0

7、.009)。
　　 2.β2腎上腺素能受體基因多態(tài)性與肥胖關(guān)聯(lián)的分析
　　 男女性 ADRB2Arg16G1y位點三種基因型間肥胖相關(guān)指標及行為因素的差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05),在男女性四種不同協(xié)變量組合的GLM模型中均未發(fā)現(xiàn)ADRB2Arg16G1y位點不同基因型間及不同等位基因型間BMI和腰圍的差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在男女性多因素Logistic回歸模型中均未發(fā)現(xiàn) ADRB2Arg16G1y位點多

8、態(tài)性與肥胖及腹型肥胖的發(fā)生有關(guān)(P>0.05)。
　　 3.解偶聯(lián)蛋白2基因多態(tài)性與肥胖關(guān)聯(lián)的分析
　　 男女性UCP2—866A/G位點三種基因型間肥胖相關(guān)指標及行為因素的差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。GLM調(diào)整全部協(xié)變量后在男性對照組(BMI≥28kg/m2)中發(fā)現(xiàn)AG基因型有更大的BMI(P=0.032),在男性肥胖及腹型肥胖組四種不同協(xié)變量組合的GLM模型中均發(fā)現(xiàn)UCP2—866A/G位點不同基因型間腰圍的

9、差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),男女性中均未發(fā)現(xiàn)不同基因型及等位基因型間BMI的差異。在男性多因素Logistic回歸模型中發(fā)現(xiàn)UCP2—866A/G位點多態(tài)性與肥胖發(fā)生有關(guān)(P=0.019),但與腹型肥胖發(fā)生無關(guān)(P>0.05),女性中未發(fā)現(xiàn)UCP2—866A/G位點多態(tài)性與肥胖及腹型肥胖的發(fā)生有關(guān)(P>0.05)。
　　 4.β2腎上腺素能受體基因與解偶聯(lián)蛋白2基因聯(lián)合變異與肥胖關(guān)聯(lián)的分析男女性β2腎上腺素能受體基因與解偶

10、聯(lián)蛋白2基因不同基因組合間肥胖相關(guān)指標及行為方式的差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在男女性四種不同協(xié)變量組合的GLM模型中均未發(fā)現(xiàn)ADRB2Arg16G1y和LJCP2—866A/G不同基因型間及不同等位基因間BMI和腰圍的差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在男女性多因素Logistic回歸模型中均未發(fā)現(xiàn)ADRB2Arg16G1y和UCP2—866A/G點多態(tài)性的聯(lián)合作用與肥胖及腹型肥胖的發(fā)生有關(guān)(P>0.05)。
　　 5

11、.在男女性多因素Logistic回歸模型中均未發(fā)現(xiàn)ADRB2Arg16G1y位點、UCP2—866A/G位點以及ADRB2Arg16G1y和UCP2—866A/G位點多態(tài)性的聯(lián)合作用與體力活動、吸煙飲酒存在交互作用會增加肥胖及腹型肥胖發(fā)生風險(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 本研究未發(fā)現(xiàn)自然人群中ADRB2Arg16G1y位點多態(tài)性與肥胖有關(guān)。男性中發(fā)現(xiàn)UCP2—866A/G位點多態(tài)性與肥胖率有關(guān),與腹型肥胖率無關(guān)

12、；女性中未發(fā)現(xiàn)UCP2—866A/G位點多態(tài)性與肥胖及腹型肥胖的發(fā)生有關(guān)(P>0.05)。男女性中均未發(fā)現(xiàn)UCP2—866A/G位點不同基因型及等位基因型間與BMI有關(guān),但男性肥胖及腹型肥胖組中均發(fā)現(xiàn) UCP2—866A/G位點不同基因型間腰圍的差異有統(tǒng)計學意義,提示UCP2—866A/G位點多態(tài)性可能與男性肥胖者脂肪分布的位置有關(guān)。
　　 未發(fā)現(xiàn)ADRB2Arg16G1y、UCP2—866A/G及兩位點多態(tài)性與行為因素對肥胖及