腎上腺素能受體藥物

1、1,作用于腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,藥劑科 朱俊2015年8月,2,腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論,主要內(nèi)容,腎上腺素受體激動(dòng)劑（擬腎上腺素藥）,腎上腺素受體拮抗劑（抗腎上腺素藥）,3,神經(jīng)系統(tǒng)組成,交感神經(jīng)系統(tǒng),副交感神經(jīng)系統(tǒng),膽堿能藥物腎上腺素能藥物,鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥,局部麻醉藥,4,傳出神經(jīng)分類(lèi)模式圖,5,NA的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程示意圖,酪氨酸羥化酶,6,腎上腺素受體的分布及興奮效應(yīng),血壓↑,心肌收

2、縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑,血壓↓,7,交感興奮時(shí)機(jī)體應(yīng)急反應(yīng),1.臉色蒼白→皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管收縮 α12.眼眶瞪得很大→擴(kuò)瞳 α13.心都要蹦出來(lái)了→心臟興奮 β14.氣不夠喘→支氣管舒張，骨骼肌、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張 β25.血糖、FFA升高→脂肪分解β1 、糖原分解β2,,8,,β-苯乙胺,兒茶酚,擬腎上腺素藥物構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi),9,擬腎上腺素藥物分類(lèi)---按作用方式分類(lèi),直接作用類(lèi)藥物：通過(guò)直接激活腎上腺素受體發(fā)揮作

3、用，如去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素。間接作用類(lèi)藥物：通過(guò)促進(jìn)去甲腎上腺素從突觸前末梢釋放，激活腎上腺素受體而發(fā)揮作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破壞突觸前神經(jīng)纖維等處理后，該類(lèi)藥物失去其藥理作用。兼有直接作用和間接作用類(lèi)藥物：既能直接激動(dòng)腎上腺素受體，又能被突觸前末梢攝取，進(jìn)入囊泡，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，如麻黃堿、多巴胺、間羥胺等。,10,擬腎上腺素藥物分類(lèi)---按對(duì)腎上腺素受體亞型的選擇性分類(lèi),α受體激動(dòng)藥

4、 α1 、α2 ：去甲腎上腺素，NA，NE 間羥胺 α1 ：去氧腎上腺素 α2 ：可樂(lè)定,α 、β受體激動(dòng)藥 腎上腺素,AD

5、 多巴胺,DA 麻黃堿,β受體激動(dòng)藥 β1、β2：異丙腎上腺素,IPA β1：多巴酚丁胺 β2：沙丁胺醇 、沙美特羅,11,【來(lái)源和理化性質(zhì)】

6、 NA是體內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也存在于腎上腺髓質(zhì)、其他部位的嗜鉻細(xì)胞內(nèi)。藥用的是人工合成品。,去甲腎上腺素（α1，α2，β1）,（noradrenaline, NA, norepinephrine, NE ）,12,1．吸收 po. 無(wú)效； im or ih: 局部缺血，壞死 一般采用靜脈滴注法給藥。2．分布 雖可透過(guò)胎盤(pán)，

7、但難透過(guò)血腦屏障。3．生物轉(zhuǎn)化 囊泡攝取貯存；COMT，MAO4．排泄 代謝產(chǎn)物和少量原藥從尿中排出,【體內(nèi)過(guò)程】,去甲腎上腺素,13,皮膚、粘膜＞ 腎＞腦、肝、腸系膜＞ 骨骼肌,1、血管 激動(dòng)血管?1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。但冠狀血管舒張，血流量增加，其機(jī)制為：心臟興奮后，代謝加速，心肌代謝產(chǎn)物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）,【藥理作用】,去甲腎上腺素,α1 ，α2， β1,14,,,【藥理

8、作用】,去甲腎上腺素,15,3.血壓,小 量：收縮壓↑＞ 舒張壓↑， 脈壓差：大,較大量：舒張壓↑＞ 收縮壓↑，脈壓差：小,4.其他 對(duì)其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率加快；大劑量升高血糖；無(wú)中樞作用,【藥理作用】,去甲腎上腺素,16,1.休克 僅限于休克早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降，如早期神經(jīng)源性休克的血壓下降。,2．上消化道出血 食管靜脈擴(kuò)張破裂而引起的出血及胃出血等

9、，NA1～3mg適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管及胃粘膜血管，可達(dá)到止血效果。冰鹽水+NA,【臨床應(yīng)用】,去甲腎上腺素,17,1.局部組織壞死：血管強(qiáng)烈收縮2.急性腎衰：腎血流減少以致嚴(yán)重缺血3.停藥后的血壓下降：長(zhǎng)期處于收縮狀態(tài)的血管停藥后迅速擴(kuò)張，外周循環(huán)中血液淤積，有效循環(huán)血量減少,【不良反應(yīng)】,去甲腎上腺素,18,1.器質(zhì)性心臟病變2.高血壓3.動(dòng)脈粥樣硬化4.繼發(fā)于未糾正的低血容量性低血壓5.無(wú)尿患者6.孕婦

10、,【禁忌癥】,去甲腎上腺素,19,去甲腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng),20,間羥胺（metaraminol，阿拉明aramine）,作用：激動(dòng)?1 、?1-R，?1 ＞ ?1；可被NA能神經(jīng)末梢攝取，促進(jìn)NA釋放特點(diǎn)：不易被MAO破壞，作用較久作用溫和；不良反應(yīng)少，很少引起心律失常，較少引起尿少、尿閉、腎衰；可im；連用有快速耐受性臨床用作NA的替代品，用于休克早期，術(shù)后、脊椎麻醉后的休克。,,內(nèi)源性：腎上腺

11、髓質(zhì)：AD 85%，NA15%,腎上腺素（adrenaline, AD, epinephrine）,【體內(nèi)過(guò)程】,po :無(wú)效,ih :吸收緩慢，持續(xù)較久 1 h,im: 吸收快， 持續(xù)短 10~30 min,苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶,NA,藥用: AD可從家畜腎上腺提取，或人工合成。,,AD,【來(lái)源】,22,1. 興奮心臟：激動(dòng)β1受體，收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，輸出量↑。冠脈擴(kuò)張，心肌供血增加，為強(qiáng)效的強(qiáng)心藥。不利的一面是

12、增加心臟作功及心肌代謝，耗氧↑，加上心肌興奮性提高，劑量過(guò)大或注射過(guò)快時(shí)，易引起心律失常，甚至心室顫動(dòng)。,三腎中最易發(fā)生心律失常！！！,【藥理作用】激動(dòng)α、β受體,腎上腺素,23,(+)α1R 收縮血管（小A、小V、毛細(xì)血管前括約?。┢つw、粘膜 ⊕ α1R > β2R （劇烈）腎、脾、腸系膜血管 （顯著）腦、肺血管收縮（弱，因升壓被動(dòng)擴(kuò)張）(+)β2R 擴(kuò)張血管 （小劑量）骨骼肌、肝臟、冠脈（腺苷，BP ?、

13、冠脈灌注壓↑） ⊕ β2R >α1 R 擴(kuò)張,2.收縮和舒張血管,【藥理作用】,腎上腺素,24,3.血壓小劑量 收縮壓↑；舒張壓 →或↓，脈壓差↑.大劑量 收縮壓↑；舒張壓↑ 。,【藥理作用】,腎上腺素,25,【藥理作用】,腎上腺素,（＋）β-R ---↓過(guò)敏物質(zhì)釋放,擴(kuò)張支氣管,（＋）β 2-R----平滑肌舒張,（+）α-R----粘膜血管收縮，

14、 有利水腫消除,胃腸：張力 ↓ 收縮頻率、幅度↓,膀胱：,括約肌、三角肌α－－收縮,子宮：↓妊娠末期張力和收縮,4.平滑肌,,,逼尿肌β－－舒張,排尿困難尿潴留,,【藥理作用】,腎上腺素,5.提高代謝促進(jìn)糖原（α、β2）、脂肪（ β1、 β3）的分解，降低外周組織對(duì)葡萄糖的利用，↑血糖，作用較NA顯著；激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，↑血中游離脂肪酸；↑耗氧量；產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫↑。6.CNS治療量無(wú)影

15、響。大劑量興奮中樞。,【臨床應(yīng)用】,腎上腺素,1.心臟驟停：心臟復(fù)蘇三聯(lián)針（AD+阿托品+利多卡因）。心室內(nèi)注射2.過(guò)敏性疾病 過(guò)敏性休克首選；常皮下或肌肉注射 控制支氣管哮喘急性發(fā)作； 血管神經(jīng)性水腫、血清病、蕁麻疹、枯草熱3.與局麻藥配伍：延緩局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻時(shí)間4.局部止血5.青光眼,28,AD搶救過(guò)敏性休克的機(jī)制,⊕?1-R? 收縮血管 ，降低通透性，?BP⊕?

16、1-R ?心肌供血↑，心排量? 、心功改善⊕?2-R ?擴(kuò)張支氣管，解除痙攣狀態(tài) 冠脈擴(kuò)張⊕?2-R ? ? 過(guò)敏介質(zhì)釋放,腎上腺素,29,【不良反應(yīng)及禁忌證】,心悸、煩躁、頭痛、血壓升高等。大劑量：血壓 ↑↑ －－－腦出血 心律失常（早搏、心動(dòng)過(guò)速、室顫） 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、動(dòng)脈硬化、糖尿病和甲亢等患者。,腎上腺素,30,腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要

17、不良反應(yīng),31,多巴胺（dopamine，DA）,【藥理作用】⊕DA1 、?1 、 ?1-R ；促進(jìn)末梢釋放NA。小劑量：激動(dòng)D1受體大劑量：激動(dòng)α、β1受體，對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用1、興奮心臟（弱于異丙腎）：直接激動(dòng)心臟β1受體；促NA釋放收縮力↑，心排出量↑，對(duì)心率影響小。,32,低濃度(10μg/kg/min)：激動(dòng)D1受體，腎、腸系膜、冠狀血管舒張高濃度(20μg/kg/min) ：激動(dòng)β1受體，收縮壓↑，舒張壓

18、－，脈壓↑過(guò)高濃度：激動(dòng)α受體，血管收縮，血壓↑。,2、血管和血壓：,33,3、改善腎功能：治療量：＋D1受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，排鈉利尿大劑量：+α受體，收縮腎血管，減少腎血流量，加重腎衰竭。,34,1、休克：感染性、心源性、出血性等休克，用藥前必需補(bǔ)足血容量、糾正酸中毒。對(duì)伴有心肌收縮力減弱，尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克療效較好。2、急性心功能不全3、急性腎功能衰竭：常與利尿劑合用,【臨床用途】,35,一般較輕，偶

19、見(jiàn)惡心，嘔吐。劑量過(guò)大或靜滴過(guò)快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常和血管收縮引起的腎功能下降。,【不良反應(yīng)】,注意劑量和滴注速度?。?！,36,,多巴胺,多巴胺,激動(dòng)α1受體→皮膚、粘膜血管收縮,激動(dòng)β1受體→心肌收縮力↑,激動(dòng)多巴胺受體,內(nèi)臟血管擴(kuò)張→心臟供血↑,腎血管擴(kuò)張,作用于腎小管→鈉離子排出↑,,,血壓↑,,,治療休克,,腎功能↑，尿量↑→治療腎衰,37,【藥理作用】對(duì)β1 、β2受體均有強(qiáng)的激動(dòng)作用1、興奮心臟：(+) β1受體，表現(xiàn)

20、為收縮力↑，心率↑↑，傳導(dǎo)↑↑，輸出量↑，少引起室顫2、血管和血壓：(+)β2受體，舒張血管，主要是骨骼肌血管和冠狀血管。,異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA,Isop),38,4、其他：促進(jìn)糖元分解，脂肪分解，耗氧↑，升血糖作用較Adr弱。,異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA),3、支氣管,,激動(dòng)β2受體，平滑肌舒張，比Adr略強(qiáng),抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放,消除粘膜水腫不如AD,39,支氣管哮喘：控制急性發(fā)作（舌下或

21、噴霧（喘息定）。房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯， 舌下給藥；完全性傳導(dǎo)阻滯，靜滴。心臟驟停：可與NA或間羥胺合用，心室內(nèi)注射。感染性休克（少用）：用于中心靜脈壓高、心排出量低者。擴(kuò)張周?chē)?，解除小A痙攣，興奮心臟，輸出量↑，改善微循環(huán)。,【臨床用途】,40,【不良反應(yīng)和禁忌證】,常見(jiàn)頭暈、心悸；用量大或靜注過(guò)快時(shí)，因心肌氧耗↑引起心肌缺血、心律失常等。禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。,41,異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)

22、用及主要不良反應(yīng),42,腎上腺素受體激動(dòng)藥基本作用比較,,43,腎上腺素受體阻斷藥,又稱腎上腺素受體拮抗藥。它們能與腎上腺素受體結(jié)合，而不產(chǎn)生激動(dòng)作用，從而影響了NA能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性的擬腎上腺素藥與腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。 分類(lèi)： α-Adrenoceptor blocker β-Adrenoceptor blocker α、β-Adrenoceptor b

23、locker,44,腎上腺素受體阻斷藥分類(lèi),α受體阻斷藥 α1 、α2 :短效（酚妥拉明、妥拉唑林） 長(zhǎng)效（酚芐明） α1 ：哌唑嗪、坦洛新 α2：育亨賓α 、β受體

24、阻斷藥 拉貝洛爾,β受體阻斷藥 β1、β2：普萘洛爾、噻嗎洛爾、 β1：美托洛爾、阿替洛爾、 β2：布他沙明,45,某社區(qū)張女士是一名精神分裂癥患者，一天晚上精神失常，從抽屜中拿出一包大約30片鹽酸氯丙嗪服下，家人急忙帶她到社區(qū)中心就診，家人說(shuō)經(jīng)過(guò)雞毛探吐已經(jīng)吐出一

25、些藥片。醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)，張女士走路搖晃，精神萎靡，瞳孔散大，兩眼無(wú)神，口角輕度流涎。確定是氯丙嗪造成的中毒后，給予緊急搶救。王醫(yī)生忙中出錯(cuò)，在沒(méi)有確切把握的情形下，就吩咐注射腎上腺素，注射后患者癥狀進(jìn)一步加重，急忙轉(zhuǎn)入市中心醫(yī)院。中心醫(yī)院查看病歷發(fā)現(xiàn)系搶救用藥不當(dāng)，應(yīng)當(dāng)使用去甲腎上腺素，給予去甲腎上腺素注射后，患者血壓有所好轉(zhuǎn)。經(jīng)過(guò)綜合治療10分鐘后，心跳可以聽(tīng)到。,案例,46,α-受體阻斷藥,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) α-受

26、體阻斷藥能選擇性地與α-受體結(jié)合，妨礙AD與α-受體結(jié)合，AD的縮血管作用被取消，而激動(dòng)β受體的舒血管作用仍然存在，從而將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)。,47,9,48,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α1、α21、擴(kuò)張血管，↓BP：對(duì)靜脈作用較強(qiáng) 機(jī)制：①阻斷α受體 ②直接舒張血管 ③組胺樣作用

27、2、興奮心臟：心肌收縮力↑，HR↑，CO↑ 機(jī)制：①BP↓→反射性交感興奮 ②阻斷突觸前膜α2→NE釋放↑,49,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),3、其他作用：①擬膽堿作用→胃腸平滑肌興奮②組胺樣作用→胃酸↑、皮膚潮紅,50,1、外周血管痙攣性疾病肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z綜合征）血栓閉塞性脈管炎。2、靜滴NA外漏時(shí)，皮下浸潤(rùn)注射可防止局部組織壞死。3、腎上腺嗜鉻細(xì)胞

28、瘤鑒別診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備,【臨床用途】,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),51,4、休克 適于：感染性、心源性、N源性休克 注意：補(bǔ)足血容量；酚 ＋NA5、難治性充血性心力衰竭（輔助治療） 擴(kuò)V-↓心前負(fù)荷 擴(kuò)A-↓外周阻力－－↓心后負(fù)荷－－↓LVEDP、↓肺A壓6、藥物引起的高血壓：擬交感胺類(lèi)藥物過(guò)量所致高血壓7、其他：新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓，陽(yáng)痿,【臨床用途】,酚妥拉明(p

29、hentolamine,立其丁),52,【不良反應(yīng)】1、心血管： 低血壓，心率加快、心律失常和心絞痛。冠心病人慎用2、胃腸反應(yīng)： 腹痛、腹瀉、嘔吐等。胃炎，胃、十二指腸潰瘍患者慎用3、組胺樣反應(yīng)：胃腸分泌增加，皮膚潮紅,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),53,酚妥拉明的藥理作用和臨床應(yīng)用,,54,β-受體阻斷藥【藥理作用】,1、β受體阻斷作用:①心血管：心臟抑制，HR↓，傳導(dǎo)↓，收縮力↓，

30、 CO↓，外周血管及冠脈收縮。②支氣管收縮：對(duì)正常人影響較?、鄞x：抑制脂肪分解（β3）；抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；降低機(jī)體組織對(duì)CA敏感性；抑制T4轉(zhuǎn)變T3.④抑制腎素釋放⑤血壓下降,55,β-受體阻斷藥,【藥理作用】2、內(nèi)在擬交感活性（吲哚洛爾、醋丁洛爾）在阻斷β同時(shí)，對(duì)β有部分激動(dòng)作用，使阻斷β效應(yīng)減弱。3、膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾高濃度（幾十倍）時(shí)產(chǎn)生，與治療作用無(wú)關(guān)。4、其他:抗血小

31、板聚集，眼內(nèi)壓↓（噻嗎洛爾）,56,【臨床用途】,高血壓心絞痛和心肌梗死心律失常（室上性、竇速）充血性心力衰竭（美托洛爾）甲亢及甲狀腺中毒危象青光眼（噻嗎洛爾）其他：嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚型心肌病、偏頭痛、肝硬化上消化道出血。,57,【不良反應(yīng)】,1、心血管反應(yīng)：心臟抑制，BP↓，外周血管痙攣2、誘發(fā)加重哮喘：阻斷β2受體所致3、反跳現(xiàn)象（β受體上調(diào)）4、掩蓋糖尿病人低血糖癥狀，低血糖反應(yīng)恢復(fù)減慢5、皮膚-粘膜-眼綜合癥：

32、主要表現(xiàn)為廣泛多形皮疹、口、眼、皮膚粘膜病變及全身中毒癥狀等。6、其他：疲勞、抑郁、胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、影響血脂,58,【禁忌】1、竇性心動(dòng)過(guò)緩2、房室傳導(dǎo)阻滯3、支氣管哮喘4、嚴(yán)重的心功能不全,59,一、β1 、β2受體阻斷藥,普萘洛爾（propranolol，心得安）較強(qiáng)的β-R 阻斷作用，無(wú)ISA。,60,噻嗎洛爾作用最強(qiáng)的非選擇性β-受體阻斷藥，無(wú)ISA、無(wú)膜穩(wěn)定作用通過(guò)減少房水生成，使眼內(nèi)壓降低，用于治療青光眼。無(wú)