腎上腺素受體阻滯劑

1、第九章腎上腺素受體阻滯劑中南大學(xué) 藥理學(xué) 劉立英,概述分三類(lèi)：α受體阻滯劑β受體阻滯劑α β受體阻滯劑,1.按對(duì)受體的選擇性： 對(duì)α1和 α2無(wú)選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷α1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷α2受體： 育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分：短效類(lèi) 長(zhǎng)效類(lèi),第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥,,,,為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？,一、短效類(lèi),酚妥拉明（phentolamin

2、e） 妥拉唑啉 （tolazoline〕共性： 阻斷α1和α2 兩受體， 屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,〖藥理作用〗1.擴(kuò)張血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力　　　擴(kuò)靜脈>動(dòng)脈（引起直立性低血壓）　　　　　阻斷α1 、α2受體(為什么不作降壓藥使用？)機(jī)制,,直接擴(kuò)張血管,,,問(wèn)：酚妥拉明對(duì) 新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）,,2.心臟興奮：心率↑ 、收縮 ↑、CO

3、 BP ↓機(jī)制： 阻斷突觸前膜α2受體S,NA釋放,,,,,,興奮心臟β1受體,反射性(+)交感神經(jīng),,,,,,阻滯K+通道 心肌細(xì)胞Ca 2+內(nèi)流,,3.其它作用① 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、?組胺樣作用：胃酸分泌 、皮膚潮紅③ 唾液腺和汗腺分泌增加,,〖臨

4、床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾病；2.去甲腎上腺外漏；3. 嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.可樂(lè)定突然停藥所致高血壓的搶救,〖不良反應(yīng)〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴(kuò)血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛?！甲⒁馐马?xiàng)〗1. 緩慢注射或滴注2. 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用,,二、長(zhǎng) 效 類(lèi)酚芐明(

5、phenoxybenzamine )又名苯芐胺(dibenzyline) 〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2. 屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,,,,體內(nèi)過(guò)程及其特點(diǎn)：,1. 起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺 基才能與α受體結(jié)合。2. 口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3. 作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天,1. 擴(kuò)張血管 ↓外周阻力 血壓↓ （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

6、 2. 心率↑:① 通過(guò)減壓反射； ② 阻滯突觸α2－R； ③ 阻滯NE再攝?。?④ 組胺樣作用； ⑤ 5羥色胺樣作用；,,,〖藥理作用〗,,,〖臨床應(yīng)用〗,1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體),選擇性α1受體阻滯

7、藥,哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、 口服吸收 好,分類(lèi)1.按對(duì)受體的選擇性分： ① 選擇性阻斷β1； ② 阻斷β1和 β2； ③ 阻斷β（β1和 β2 ） 和α受體 2. 按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾

8、 等構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈,,,第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,,,表9-1 ?受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較,,藥物 受體選擇性 內(nèi)在擬交感活性 首過(guò)消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h)普萘洛爾 ?1，?2 0 60~70 30

9、 3~4 阿普洛爾 ?1，?2 ++ 90 10 2~5氧烯洛爾 ?1，?2 ++ 40~70 24~60 2~3 吲哚洛爾

10、 ?1，?2 ++ 10~20 90 3~4 美托洛爾 ?1 0 25~60 40~75 3~4 醋丁洛爾

11、 ?1 + 30 20~60 2~4拉貝洛爾 ?1，?2，?1 + 60 20~40 4~6,〖藥理作用〗1. β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,

12、傳導(dǎo)↓→ CO↓ 血管：(-)β2 血管收縮（肝,腎，骨骼 肌，冠狀血管) 上述作用其決于交感神經(jīng)張力,BP↓ ↓耗氧,,,,(2) 支氣管平滑?。鹤钄唳? 受體→增加支氣管阻力→ 加重哮喘(3) 代謝：① 糖尿?。阂种铺窃纸猓谏w胰島素引起 的低血糖反應(yīng)；② 甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T

13、3 (4) 腎素： 阻斷腎小球旁器β1受體， 抑制腎素釋放 AⅡ↓ BP↓,,,,2.內(nèi)在擬交感活性：3. 膜穩(wěn)定作用：4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼內(nèi)壓,β阻滯劑的臨床用途,1. 治療室上性心動(dòng)過(guò)速 (房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速)2. 治療高血壓；3.治療心絞痛；4.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象。5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫

14、；青光眼（噻嗎洛爾）、 肝硬化引起的上消化道出血；,甲亢危象、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性心肌??； 偏頭痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼 （噻嗎洛爾）,6.其它用途：,〖不良反應(yīng)〗,1. 一般反應(yīng): 消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2. 心血管反應(yīng): ①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過(guò)緩， 與維拉帕米合用應(yīng)注意 ② 雷諾氏現(xiàn)象3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi) 在擬交感活性藥

15、4. 反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原 病加重；5. 其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血 糖反應(yīng)。,,,禁忌：左室心功能不全；竇性心動(dòng)過(guò)緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；,一、非選擇性β受體阻斷藥,普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、 艾司洛爾(esmolol),〖

16、體內(nèi)過(guò)程〗口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))90%和血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始,普萘洛爾(propranolol),阿替洛爾(atenolol) 美托洛爾(metoprolol)選擇性阻斷β1受體，無(wú)內(nèi)在活性對(duì)呼吸系統(tǒng)抑制較輕，但對(duì)哮喘病人仍應(yīng)慎用,選擇性β1受體受體阻斷藥,,β,α腎上腺素受體阻斷藥 拉貝洛爾(Labetalo