不同腎上腺素能受體阻滯劑對鈣調磷酸酶在心肌凋亡中作用的影響.pdf

1、目的：研究鈣調磷酸酶(Calcineurin，CaN)在缺血再灌注(Ischemia/reperfusion，I/R)及異丙腎上腺素(Isoproterenol，Iso)致心肌凋亡時的作用。研究不同選擇性的β-腎上腺素能受體阻滯劑對缺血/再灌注(I/R)及異丙腎上腺素(Iso)致心肌凋亡時心肌細胞凋亡率的影響及其對鈣調磷酸酶(CaN)的調節(jié)作用。 方法:采用Langendorff大鼠離體心臟灌流技術，制備不同時間缺血/再灌注(I

2、/R)和/或不同劑量異丙基腎上腺素(Iso)所致心肌損傷模型，在此基礎上給予鈣調磷酸酶抑制劑環(huán)孢素A(CyclosporinA，CsA)，觀察心肌細胞凋亡率的變化及鈣調磷酸酶(CaN)的表達，由原位末端標記染色法(TdT-mediateddUTPnickendlabeling，TUNEL)確定心肌細胞凋亡，流式細胞術(flowcytometry,FCM)檢測細胞凋亡率的變化，RT-PCR法檢測CaNmRNA水平。采用Langendorf

3、f大鼠離體心臟灌流技術制備I/R+Iso所致離體心臟損傷模型，在損傷模型基礎上給予不同選擇性的β-腎上腺素能受體阻滯劑(阿替洛爾、卡維地洛)進行干預，觀察不同藥物對心肌細胞凋亡率及CaNmRNA表達的影響，用TUNEL法確定心肌細胞凋亡，流式細胞術檢測心肌細胞凋亡率，RT-PCR法檢測CaNmRNA水平。 結果:單純Iso在一定劑量時可致心肌細胞凋亡，并可增加I/R所誘導的心肌細胞凋亡率，CaNmRNA水平隨之增加，CaN抑制劑

4、環(huán)孢素A(CyclosporinA，CsA)可降低I/R和Iso共同作用所誘導的心肌細胞凋亡率。采用Langendorff大鼠離體心臟灌流技術制備的I/R+Iso所致心肌損傷模型，經卡維地洛干預后，心肌細胞凋亡率和CaNmRNA水平與干預前比較均降低(P＜0.05)，二者變化趨勢呈正相關；經阿替洛爾干預后，心肌細胞凋亡率和CaNmRNA水平與干預前比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 結論:一定劑量的異丙腎上腺素可促進I/R誘導的