β-腎上腺素受體興奮劑對布比卡因致心肌毒性的影響.pdf

1、第一部分β-腎上腺素受體興奮劑對布比卡因中毒心肌心電圖的影響
　　目的：
　　兒茶酚胺因其增加舒張壓和冠狀動(dòng)脈灌注壓常作為治療心臟衰竭的一線用藥；但是，腎上腺素不但不能改善，反而會(huì)加重布比卡因引起的心臟功能不全，甚至引起肺水腫。在前期研究中，本課題組已經(jīng)在單個(gè)心肌細(xì)胞水平證實(shí)了異丙腎上腺素可加重布比卡因致心肌收縮抑制，而艾司洛爾能逆轉(zhuǎn)這一作用。本實(shí)驗(yàn)將檢測β-腎上腺素受體興奮劑對布比卡因中毒心肌的自律性與傳導(dǎo)能力的影響。

2、r>　　方法：
　　動(dòng)物模型成年雄性SD大鼠，體重200～250g。大鼠經(jīng)10％水合氯醛（0.3ml/100g）腹腔注射麻醉。經(jīng)尾靜脈建立靜脈液體通路后，將大鼠仰臥位固定并連接心電圖。心電圖的探針分別固定于大鼠肢體末端：紅色探針固定于左下肢，綠色探針固定于右上肢，黑色探針固定于右下肢。這種連接方式采集到的是心電圖Ⅱ?qū)?lián)波形。所有大鼠實(shí)驗(yàn)過程中保持自主呼吸。利用 RM6420系列多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)采集心電圖并呈現(xiàn)于顯示儀上。<

3、br>　　實(shí)驗(yàn)分組將大鼠采用隨機(jī)數(shù)字方法分為3組：布比卡因+生理鹽水組、布比卡因+異丙腎上腺素組、布比卡因+腎上腺素組。每組觀察7只大鼠。
　　給藥過程布比卡因+生理鹽水組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時(shí)間為12min40s；隨后勻速給予生理鹽水0.4ml，持續(xù)時(shí)間為1min30s。
　　布比卡因+異丙腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時(shí)間為12min40s；隨后

4、勻速給予異丙腎上腺素（0.08mg/kg，0.4ml），持續(xù)時(shí)間為1min30s。
　　布比卡因+腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時(shí)間為12min40s；隨后勻速給予腎上腺素（6μg/kg，0.4ml），持續(xù)時(shí)間為1min30s。
　　由 RM6420系列多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)監(jiān)測大鼠心電圖并分析記錄PR間期、QRS間期和心率等指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　1布比卡因抑制心肌傳導(dǎo)功

5、能；布比卡因中毒心肌可出現(xiàn)PR間期延長、QRS間期增寬，心率下降（P<0.05）；
　　2異丙腎上腺素（0.08mg/kg）、腎上腺素（6μg/kg）對布比卡因中毒后心肌PR間期和QRS間期無明顯影響。在靜脈輸注1min時(shí)，兩組中毒心肌心率增快（P<0.05），而在實(shí)驗(yàn)后期與對照組無差異。
　　第二部分β-腎上腺素受體興奮劑加重布比卡因?qū)π募×W(xué)的抑制作用
　　目的：
　　布比卡因中毒在臨床中并不常見但嚴(yán)重影響患

6、者生命。兒茶酚胺類藥物是治療心臟功能衰竭的一線用藥。然而，腎上腺素對于解救布比卡因引起的心臟毒性療效不佳。本課題組在前期研究中采用可視化動(dòng)緣探測系統(tǒng)動(dòng)態(tài)跟蹤同步檢測技術(shù)，觀察檢測了異丙腎上腺素和艾司洛爾對布比卡因致單心肌細(xì)胞收縮功能抑制的影響。結(jié)果顯示，布比卡因呈濃度依賴性可逆的抑制心肌細(xì)胞收縮功能，異丙腎上腺素可以加重布比卡因抑制心肌細(xì)胞收縮的毒性作用，而艾司洛爾可以逆轉(zhuǎn)此惡化作用。本實(shí)驗(yàn)將在活體動(dòng)物中檢驗(yàn)β-腎上腺素受體興奮劑在布比

7、卡因致心肌力學(xué)抑制中的影響。
　　方法：
　　動(dòng)物模型成年SD大鼠，雄性，體重200g～250g。在10%的水合氯醛（0.3ml/100g）腹腔注射麻醉后，取仰臥位，經(jīng)尾靜脈建立靜脈液體通路。經(jīng)頸總動(dòng)脈插管并連接于RM6420系列多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)，用于測定心室內(nèi)壓，波形記錄于顯示器上。
　　實(shí)驗(yàn)分組采用隨機(jī)數(shù)字方法將大鼠分為3組：布比卡因+生理鹽水組、布比卡因+異丙腎上腺素組、布比卡因+腎上腺素組。每組觀察7只

8、大鼠。
　　給藥過程布比卡因+生理鹽水組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時(shí)間為12min40s；隨后勻速給予生理鹽水0.4ml，持續(xù)時(shí)間為1min30s。
　　布比卡因+異丙腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時(shí)間為12min40s；隨后勻速給予異丙腎上腺素（0.08mg/kg，0.4ml），持續(xù)時(shí)間為1min30s。
　　布比卡因+腎上腺素組：經(jīng)尾靜脈勻速給予

9、布比卡因0.75mg/kg/min，持續(xù)時(shí)間為12min40s；隨后勻速給予腎上腺素（3μg/kg，0.4ml），持續(xù)時(shí)間為1min30s。
　　觀察記錄實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：給藥過程中，分析并記錄心室收縮壓（left ventricular systolic pressure， LVSP）、心室舒張末壓（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）、左心室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dt max

10、）、左心室內(nèi)壓最大下降速率（-dp/dt max）等指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　1布比卡因抑制心肌力學(xué)，出現(xiàn) LVSP下降、LVEDP上升、+dp/dt max下降、-dp/dt max下降，且結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2β-腎上腺素受體興奮劑異丙腎上腺素、腎上腺素可加重布比卡因?qū)π募×W(xué)的抑制作用，出現(xiàn)LVSP下降、+dp/dt max下降，且上述變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而對LVEDP、-dp/