脂肪乳劑復(fù)合腎上腺素對(duì)布比卡因誘導(dǎo)的離體大鼠心臟停搏的復(fù)蘇作用.pdf

1、目的： 觀察脂肪乳劑、腎上腺素單獨(dú)及復(fù)合治療布比卡因誘導(dǎo)的離體大鼠心臟停搏的復(fù)蘇效應(yīng)和對(duì)復(fù)蘇后心臟功能的影響；并探討脂肪乳劑逆轉(zhuǎn)布比卡因心臟毒性可能的作用機(jī)制。 方法： 第一部分：脂肪乳劑、腎上腺素單獨(dú)及復(fù)合治療布比卡因誘導(dǎo)的離體大鼠心臟停搏的復(fù)蘇效應(yīng)及機(jī)制研究。 Sprague-Dawley雄性大鼠48只，隨機(jī)分成四組：A組(脂肪乳劑組)、B組(腎上腺素組)、C組(脂肪乳劑復(fù)合腎上腺素組)、D組(對(duì)照

2、組)，每組12只。建立Langendorff離體心臟灌注模型。平衡灌注25min之后，以100μmol/L布比卡因誘導(dǎo)心臟停搏后繼續(xù)灌注3min，造模成功。之后A組改用含30μmol/L布比卡因及2％脂肪乳劑的K-H液灌注心臟；B組改用含30μmol/L布比卡因及0.15ug/ml腎上腺素的K-H液灌注心臟；C組改用含30μmol/L布比卡因及2％脂肪乳劑復(fù)合0.15ug/ml腎上腺素的K-H液灌注心臟；D組改用含30μmol/L布比卡

3、因的K-H液灌注心臟。四組中能復(fù)跳的離體心臟于復(fù)跳后繼續(xù)觀察40min，對(duì)未復(fù)跳的心臟在造模后觀察40min。 記錄四組停搏所需時(shí)間(Ts)及造模成功至復(fù)跳時(shí)間(Tr)；記錄每組心臟造模成功后復(fù)跳的例數(shù)及造模成功后3min內(nèi)復(fù)跳(早期恢復(fù))的例數(shù)；記錄停跳前及復(fù)跳后40min內(nèi)的心率(HR)、左心室發(fā)展壓(LVDP)、心率-左心室發(fā)展壓乘積(RPP)、左心室內(nèi)壓最大變化速率(±dP/dtmax)、冠脈流出量(CF)；記錄心臟在復(fù)

4、跳后40min內(nèi)RPP達(dá)到的最大值(RPPh)，及該值與平衡末(Tb)時(shí)RPP值的比值(RPPr)。四組中能復(fù)跳的心臟于觀察末取心肌測(cè)定ATP、ADP、AMP含量，并計(jì)算腺嘌呤核苷酸總量(TAN)及能荷(EC)，以及測(cè)定心肌組織中布比卡因濃度。 第二部分：脂肪乳劑對(duì)離體大鼠心臟心功能和心肌腺苷酸含量的影響。 Sprague-Dawley雄性大鼠24只，隨機(jī)分成兩組：E組(K-H液組)、F組(K-脂肪乳劑組)，每組12只

5、。建立Langendorff離體心臟灌注模型。以K-H液平衡灌注25min之后：E組繼續(xù)以K-H液灌注心臟40min；F組改用含2％脂肪乳劑的K-H液灌注心臟40min。 記錄大鼠心臟在平衡末及繼續(xù)灌注40min內(nèi)的HR、LVDP、RPP、±dP/dtmax、CF；兩組觀察末分別取心肌測(cè)定ATP、ADP、AMP含量，并計(jì)算TAN及EC。 第三部分：布比卡因致離體大鼠心臟停搏時(shí)心肌腺苷酸含量的測(cè)定。 Spragu

6、e-Dawley雄性大鼠24只，隨機(jī)分成兩組：G組(平衡25min組)、H組(停搏3min組)，每組12只。建立Langendorff離體心臟灌注模型。G組以K-H液平衡灌注25min后，立即取心肌置液氮中凍存；H組以K-H液平衡灌注25min后，改用100μmol/L布比卡因致心臟停搏后繼續(xù)灌注3min，之后取心肌置液氮中凍存。 記錄大鼠心臟在平衡末時(shí)的HR、LVDP、RPP、±dP/dtmax、CF；凍存的心肌測(cè)定ATP、A

7、DP、AMP含量，并計(jì)算TAN及EC。 結(jié)果： 1.A、B、C、D四組大鼠心臟復(fù)蘇情況比較 1.1四組復(fù)跳例數(shù)及復(fù)跳時(shí)間比較： 1.1.1造模成功后A、B、C、D組復(fù)跳的例數(shù)分別為12例、12例、12例、5例，A組、B組、C組顯著多于D組(P<0.01)。 1.1.2造模成功后3min內(nèi)A、B、C、D組復(fù)跳的例數(shù)分別為12例、8例、12例、2例，A組、C組顯著多于D組(P<0.01)。 1

8、.1.3 A組、C組心臟復(fù)跳時(shí)間顯著短于B組、D組(P<0.05或0.01)。 1.2四組復(fù)跳后主要心臟功能指標(biāo)變化： 1.2.1復(fù)跳后25min內(nèi)HR四組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從高到低依次為C組>A組>B組>D組(P<0.05或0.01)；復(fù)跳后30-40minHR組間比較從高到低依次為C組、A組>B組>D組(P<0.05或0.01)。 1.2.2復(fù)跳后20min內(nèi)RPP組間比較從高到低依次為C組>(A組

9、、B組)>D組(P<0.05或0.01)；復(fù)跳后25～40min A組、B組、C組的RPP均顯著高于D組(P<0.01)。 1.2.3復(fù)跳后40min內(nèi)RPPh及RPPr組間比較從高到低依次為C組>(A組、B組)>D組(P<0.01)。 2.A組、C組心肌組織中布比卡因濃度顯著低于B組、D組(P<0.01)。 3.A、B、C、D四組大鼠心肌組織腺苷酸含量及能荷的比較： D組的ATP含量顯著高于B組、C組

10、(P<0.05或0.01)，A組、D組的ADP含量顯著高于B組(P<0.05)，A組、C組的AMP含量顯著高于D組(p<0.05)，D組的TAN含量顯著高于B組、C組(P<0.05)，D組的EC值顯著高于A組、C組(P<0.05或0.01)。 4.E、F兩組在平衡末及繼續(xù)灌注40min內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)的HR、LVDP、RPP、±dP/dtmax、CF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5.E、F兩組心肌組織中的ATP、A

11、DP、AMP、TAN含量及EC值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 6. G、H兩組心肌組織中的ATP、ADP、AMP、TAN含量及EC值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論： 1.脂肪乳劑復(fù)合腎上腺素治療布比卡因誘導(dǎo)的離體大鼠心臟停搏，較之單純脂肪乳劑或腎上腺素，能更好得改善復(fù)蘇后的心臟功能。 2.脂肪乳劑能使與心肌細(xì)胞結(jié)合的布比卡因從心臟組織中脫離，從而降低心肌布比卡因濃度，心肌細(xì)胞的