新型胍類化合物的合成及甘草次酸的結(jié)構(gòu)修飾.pdf

1、在世界上，往往以除草劑在農(nóng)藥中所占比例來(lái)衡量一個(gè)國(guó)家的農(nóng)藥水平。目前(2004年統(tǒng)計(jì))，世界三大類農(nóng)藥的平均比例是：除草劑：殺蟲劑：殺菌劑=46.7：28.9：19.3，而在我國(guó)為17.0：69.6：10.4，這正是我國(guó)農(nóng)藥的落后所在。我國(guó)是一個(gè)農(nóng)業(yè)大國(guó)，因此發(fā)展高效、低毒、對(duì)環(huán)境友好的綠色除草劑，對(duì)我國(guó)農(nóng)業(yè)發(fā)展有著十分重要的意義近十年來(lái)，農(nóng)藥發(fā)展的重要趨向是雜環(huán)化合物在農(nóng)藥發(fā)展中顯示了十分重要的作用。通過(guò)查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)異噁唑類化合物具

2、有多種生物活性，迄今為止已開(kāi)發(fā)成為除草劑品種的異噁唑衍生物已達(dá)十多種。近幾年來(lái)仍不斷有新型的異噁唑衍生物被研究和開(kāi)發(fā)而近來(lái)胍類結(jié)構(gòu)化合物也成為藥物研究中的一個(gè)熱點(diǎn)，它們具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、活性優(yōu)良、作用譜廣、毒性小等優(yōu)點(diǎn)而備受世界許多化學(xué)公司的重視?；钚云纹唇拥姆椒ㄔ谛罗r(nóng)藥創(chuàng)制中起十分重要的作用，我們采用藥物設(shè)計(jì)原理中的拼合原理和類似物原理設(shè)計(jì)合成了一系列含有異噁唑環(huán)的胍基化合物。 甘草次酸是中藥甘草中的活性成分之一，具有抗炎、止痛

3、、抗病毒、抗癌、抗艾滋病毒等活性。但是臨床上應(yīng)用該藥常伴有假醛固酮增多癥，表現(xiàn)為患者長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)水腫、濕疹、低血鉀等現(xiàn)象，限制了其在臨床上的應(yīng)用。因此有目的的修飾其結(jié)構(gòu)以尋找高效、毒副作用低的新藥具有重要的藥學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。 本文在前人研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合甘草次酸的構(gòu)效關(guān)系，采用拼合原理和類似物原理設(shè)計(jì)合成了一系列異噁唑雜環(huán)胍衍生物，并將其引入甘草次酸，首次合成了一系列甘草次酸異噁唑雜環(huán)酰胍衍生物。通過(guò)IR、<'1>H NMR