乙基纖維素對防治再狹窄藥物的負載及藥物釋放行為的研究.pdf

1、緩、控釋技術是指在一個特定的體系內，采取某些措施來減小某種活性制劑的釋放速度，從而在某段時間內，體系中的活性制劑可以維持有效濃度。緩、控釋型藥劑研究中仍存在一些問題，主要是載體材料的選擇，譬如如何處理藥物釋放速度與穩(wěn)定性的關系，如何降低載體材料的毒副作用等。天然材料一般無毒性，生物相容性好，是常用的載體材料，其中海藻酸鹽、殼聚糖等天然多糖資源豐富、價格低廉，是目前研究的熱點。 乙基纖維素（EC）是纖維素鏈中的部分羥基被乙氧基取代

2、的纖維素衍生物，是應用最廣泛的水不溶性纖維素衍生物之一，在藥劑中有多種用途，如：可用作片劑粘合劑、薄膜包衣材料，亦可用作骨架材料制備多種類型的骨架緩釋片，用作混合材料膜制備包衣緩釋制劑，緩釋微丸，用作包囊輔料制備緩釋微囊，還可作為載體材料廣泛地用于制備固體分散體，在緩、控釋領域極具開發(fā)潛力。 本論文選擇乙基纖維素（Ethyl Cellulose，EC）為載體材料，防治再狹窄的前期藥物阿司匹林和后期藥物普羅布考為研究對象，通過藥物

3、的乙基纖維素載體化制備載藥緩釋膜和微納米粒子，較系統(tǒng)地探索其制備工藝、負載行為機制和相互作用一般規(guī)律。以甲苯為溶劑，分別以DBS和DBP為增塑劑，制備了普羅布考和阿司匹林的藥物緩釋膜；膜體透明，并具有較好的機械強度和柔韌性；增塑劑的種類和用量是影響膜體力學性能和通透性的重要因素之一，增塑劑用量越大，膜的通透性越高和力學性能越好，但增塑劑用量對通透性的影響具有飽和性；乙基纖維素緩釋膜對兩種藥物都具有一定的緩釋作用，其中普羅布考的體外釋放時

4、間可持續(xù)30天以上，其突釋量隨著藥物負載量的增多而增大，釋放速度也隨之加快；“三明治型”乙基纖維素復合膜可有效消除藥物體外釋放的初期突釋，使普羅布考出現(xiàn)滯后釋放，其時滯時間可通過對外層膜材料用量的調節(jié)來控制。 制備了一系列低分子量的乙基纖維素，并測定其粘均分子量；通過乳化-溶劑揮發(fā)法制備了負載普羅布考的乙基纖維素微球；掃描電鏡（SEM）顯示，普羅布考-乙基纖維素微球成球性能良好，表面圓整，分子量越大，粒徑越大，分布范圍越寬，當分

5、子量小于Mη=1.0×10-4時，粒徑達到納米級；乙基纖維素微球對普羅布考的負載效果良好，包封率可達70％以上；普羅布考以物理包埋的形式負載于乙基纖維素微球中；乙基纖維素微球對模型藥物普羅布考具有良好的緩釋作用，突釋率小，釋放時間長，同樣在藥量情況下，微球比緩釋膜具有更好的緩釋效果。 在負載阿司匹林的殼聚糖納米粒子和負載普羅布考的乙基纖維素微球的共混體系中，兩種藥物的存在互不影響各自的釋放規(guī)律。普羅布考仍以晶體形態(tài)存在于乙基纖維

6、素微球中，而阿司匹林則可通過羧基與殼聚糖上的氨基之間的靜電吸附及物理混合的方式負載于殼聚糖納米粒子上，兩種不同性質的藥物的負載方式不同，二者的釋放規(guī)律也不同，因此，阿司匹林的存在對普羅布考的釋放幾乎沒有影響。阿司匹林的釋放可持續(xù)48h，在其達到藥物作用濃度后3~13d，普羅布考才達到作用濃度，并可持續(xù)30d以上。具有不同藥理作用的兩種藥物在不同時段先后釋放出來，這為針對于冠狀動脈成形術（PTCA）術后血管再狹窄的治療提出的程序性給藥設想