NIS、PTEN及TTF-1在甲狀腺乳頭狀腺癌中的表達和意義.pdf

1、目的:甲狀腺癌是最常見的頭頸部惡性腫瘤，分為乳頭狀腺癌、濾泡狀腺癌、髓樣癌及未分化癌四種病理類型。其中乳頭狀腺癌是甲狀腺癌中最常見的病理類型，惡性度較低，約占甲狀腺癌的80％[1]。近年來，乳頭狀腺癌發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，目前主要采用以外科手術(shù)治療為主、內(nèi)分泌治療及放射性131I治療為輔的綜合治療方法。術(shù)后對有攝碘功能的分化型甲狀腺癌細胞進行放射性131I治療對清除殘余病灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移（如肺轉(zhuǎn)移等）有較好的療效。鈉/碘同向轉(zhuǎn)

2、運體(NIS)參與甲狀腺細胞的攝碘過程，其在碘的轉(zhuǎn)運過程中起限速作用。自其被發(fā)現(xiàn)后，逐漸成為了研究熱點。第10染色體缺失的磷酸酶與張力蛋白同源物(PTEN)基因是近年來發(fā)現(xiàn)的一個抑癌基因，該基因表達的蛋白PTEN參與多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其中通過PTEN/PI3K/AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)NIS基因的表達。甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1(TTF-1)是一個38kDa的核蛋白，它可以特異性地識別NIS的啟動子并激活其轉(zhuǎn)錄過程。本課題通過觀察甲狀腺乳頭狀腺癌

3、組織及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中NIS、PTEN及TTF-1的表達情況，研究三者在甲狀腺乳頭狀腺癌中表達的相關(guān)性，為甲狀腺乳頭狀腺癌發(fā)生發(fā)展、判斷預(yù)后及治療療效提供理論依據(jù)。
　　方法:選取自2013年1月至2013年10月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院行甲狀腺手術(shù)切除的甲狀腺乳頭狀腺癌標本40例，并取同期行手術(shù)治療的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫標本40例作為對照組。應(yīng)用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）S-P法對甲狀腺乳頭狀腺

4、癌組織（PTC組）及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織（對照組）中NIS、PTEN及TTF-1蛋白的表達情況進行檢測。并應(yīng)用流式細胞術(shù)（Flow Cytometry，F(xiàn)CM）的方法對PTC組及對照組中NIS、PTEN及TTF-1蛋白定量表達情況進行檢測。
　　采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以P≤0.05為差異在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性意義，P≤0.01為差異在統(tǒng)計學(xué)上有非常顯著性意義。
　　結(jié)果:
　　1.NIS的表達
　

5、　1.1 免疫組化法: PTC組NIS的陽性表達率高于對照組，兩者對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。證實NIS的表達量與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。PTC組NIS表達位置多位于胞質(zhì)（非功能位）中，而對照組中NIS的表達位置多位于胞膜（功能位）上。
　　1.2 流式細胞術(shù): PTC組NIS的表達量高于對照組，兩者對比有顯著性差異（P＜0.01）。證實NIS的表達量與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、

6、年齡和性別均無關(guān)（P＞0.05）。
　　2.PTEN的表達
　　2.1 免疫組化法:PTC組PTEN的表達明顯低于對照組，兩者差異在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性意義(P＜0.01)。證實PTEN的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期（P＜0.05）有關(guān);與腫瘤大小、年齡和性別無關(guān)（P＞0.05）。
　　2.2 流式細胞術(shù):PTC組PTEN的表達量明顯低于對照組，兩者差異在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性意義(P＜0.05)。在PTC組中，P

7、TEN的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.01)、臨床分期(P＜0.01)有關(guān);與腫瘤大小、年齡和性別無關(guān)(P＞0.05)。
　　3.TTF-1的表達
　　3.1 免疫組化法: PTC組TTF-1的表達率低于對照組，但差異不具統(tǒng)計學(xué)意義。證實TTF-1的表達量與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤大小、年齡和性別均無關(guān)(P＞0.05)。
　　3.2 流式細胞術(shù): TTF-1在PTC組中的表達量高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。證實TTF-1

8、的表達量與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤大小、年齡和性別均無關(guān)（P＞0.05）。
　　4.在PTC中NIS、PTEN及TTF-1蛋白表達的相關(guān)性分析。PTEN的表達量變化與功能位NIS的表達變化呈正相關(guān)(rR=0.556，P=0.000)，即隨著PTEN在癌組織中的表達下降，功能性NIS的表達亦隨之下降。TTF-1與PTEN及NIS均無相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.NIS、PTEN及TTF-1蛋白在PTC組

9、織及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中均有表達。
　　2.NIS蛋白在PTC組織中的定量及定性表達均高于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織，定性表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義，定量表達差異在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性意義。NIS在PTC組織中的表達與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小,年齡和性別均無關(guān)。提示NIS在PTC組織中表達量可正?；蛟龈?。
　　3.PTC組中NIS表達位置多位于胞質(zhì)中，提示PTC中NIS多數(shù)未定位于功能靶位，致其攝碘功能變?nèi)?，該結(jié)果可能是影響患者放射性1

10、31I治療效果的重要原因之一。提示通過提高NIS蛋白的表達量并使其回歸功能位可以提高放射性131I的治療療效。
　　4.PTEN蛋白在PTC組織中的定性及定量表達均顯著低于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織，提示PTEN可作為鑒別甲狀腺良惡性病變的診斷標志物。PTEN在PTC組織中的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有相關(guān)性;與腫瘤大小、年齡和性別無關(guān)，提示PTEN蛋白在PTC中的低表達可能與PTC的浸潤及轉(zhuǎn)移有關(guān)，且PTEN的表達下調(diào)可能與更晚的臨床分

11、期有關(guān)。檢測PTEN在不同的腫瘤中的表達很可能成為以后腫瘤的早期珍斷、分期和預(yù)后的有力工具。
　　5.TTF-1蛋白在PTC組織中的定量及定性表達與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中的表達無明顯差異。其表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤大小、年齡和性別均無關(guān)。TTF-1在甲狀腺良惡性病變中均可較好的表達，提示在臨床中可通過檢測TTF-1在腫瘤組織中表達情況，為正確判斷腫瘤來源提供一定參考。
　　6.PTC組織中PTEN的表達與功能性NIS的