超聲引導(dǎo)經(jīng)皮激光聯(lián)合無水乙醇消融兔VX2肝腫瘤的實驗研究.pdf

1、第一部分兔VX2肝腫瘤模型的建立
　　目的：比較兔VX2肝腫瘤模型建立中開腹瘤塊包埋法和超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺種植法的應(yīng)用，探討超聲成像技術(shù)在腫瘤種植及種植后觀察評估中的價值。方法：30只新西蘭大白兔隨機分為兩組，每組15只。Ⅰ組接受開腹瘤塊包埋法。Ⅱ組接受超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺種植法。種植后分別在7d、14d、21d，對每組5只動物進(jìn)行常規(guī)二維灰階超聲成像，彩色多普勒超聲（ColorDopplerultrasonography，CDUS

2、），能量多普勒超聲（PowerDopplerultrasonography，PDUS）,超聲造影（Contrastenhancedultrasonography,CEUS）檢測。然后將動物處死，取出肝臟，進(jìn)行病理學(xué)觀察。
　　結(jié)果：種植后21d的觀察期內(nèi)，Ⅰ組和Ⅱ組均存活荷瘤動物13只。采用常規(guī)二維灰階超聲成像測量腫瘤大小，從7d至21d，Ⅰ組腫瘤體積從0.30±0.15cm3增長至8.90±2.52cm3,Ⅱ組腫瘤體積從0.28

3、±0.18cm3增長至9.23±2.65cm3，兩組間未見顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。CDUS、PDUS及CEUS示，14d前腫瘤的內(nèi)部和周邊可以探查到血流分布，14d后由于腫瘤生長過快，腫瘤內(nèi)部血供不足，出現(xiàn)組織壞死及液化，血流主要分布在腫瘤邊緣部分。
　　結(jié)論：在兔VX2肝腫瘤模型建立中，與開腹瘤塊包埋法相比，超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺種植法操作簡便，創(chuàng)傷小，動物存活率高。兩種方法種植的成功率和腫瘤生長變化基本相似。常規(guī)二維灰階超

4、聲成像，CDUS，PDUS及CEUS等影像技術(shù)能夠在腫瘤的種植和評價腫瘤生長及血供特征方面發(fā)揮重要的作用。
　　第二部分超聲引導(dǎo)經(jīng)皮激光消融兔VX2肝腫瘤的實驗研究
　　目的：超聲引導(dǎo)經(jīng)皮激光消融(Percutaneouslaserablation，PLA)是在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮將激光光導(dǎo)纖維插入腫瘤內(nèi)，激光光能轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮鼙唤M織吸收，從而殺滅腫瘤細(xì)胞?，F(xiàn)已被認(rèn)為是目前對腫瘤的局部原位滅活有效的微創(chuàng)介入治療方法之一，是臨床非手術(shù)治

5、療領(lǐng)域中一項有廣闊應(yīng)用前景的技術(shù)，可應(yīng)用于原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的治療中。本研究的目的是探討超聲引導(dǎo)經(jīng)皮激光消融兔VX2肝腫瘤的治療效果。
　　方法：采用超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺種植法建立兔VX2肝腫瘤模型。60只新西蘭大白兔種植VX2肝腫瘤14d后，所存活荷瘤動物隨機分為三組。采用ECHOLASER集成激光介入超聲系統(tǒng)，輸出功率和總能量設(shè)置為：Ⅰ組3W1800J；Ⅱ組5W1800J；Ⅲ組7W1800J。消融前及消融后3d，進(jìn)行常規(guī)二維灰階

6、超聲成像、CDUS、PDUS及CEUS觀察，組織病理學(xué)觀察。
　　結(jié)果：種植后14d，共存活57只動物，每組19只，均接受PLA治療。PLA治療后，常規(guī)二維灰階超聲成像示整個消融區(qū)表現(xiàn)為低回聲，最中心為橢圓形的無回聲區(qū)，周邊包繞著一圈強回聲。CEUS示：激光消融區(qū)內(nèi)未見超聲造影劑灌注。傳統(tǒng)二維灰階超聲成像示：Ⅰ組消融區(qū)體積（0.65±0.31cm3）較Ⅱ組（0.85±0.38）Ⅲ組（0.89±0.38）小（P<0.05）。CEUS

7、顯示Ⅰ組消融區(qū)體積（0.70±0.29）較Ⅱ組（0.92±0.45）Ⅲ組（0.95±0.39）?。≒<0.05）。CDUS、PDUS和CEUS示三組消融區(qū)邊緣部分存在殘留血流信號。大體病理結(jié)果示消融區(qū)邊界清晰，呈類橢圓形，中心為橢圓形的空洞形成，空洞周圍包繞著一圈黑色的碳化區(qū)，外圍為粉白色的“熟肉”樣環(huán)。HE染色示消融區(qū)內(nèi)細(xì)胞呈均勻紅染，基本結(jié)構(gòu)消失，消融區(qū)邊緣出現(xiàn)纖維包裹帶。隨消融后時間延長纖維包裹帶逐步增寬。消融后3d至14d，Ⅰ，

8、Ⅱ和Ⅲ組每組17只動物中分別顯示有14，11和12只在消融區(qū)內(nèi)存在殘留活性腫瘤組織。
　　結(jié)論：超聲引導(dǎo)經(jīng)皮激光消融治療肝腫瘤作為一種微創(chuàng)技術(shù)能有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，形成凝固性壞死區(qū)。其療效確切，特別是對肝臟的小腫瘤治療更是安全可靠的。
　　第三部分超聲引導(dǎo)經(jīng)皮激光聯(lián)合無水乙醇消融兔VX2肝腫瘤的實驗研究
　　目的：探討超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮激光聯(lián)合無水乙醇消融兔VX2肝腫瘤的作用。
　　方法：采用超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺種植法

9、建立兔VX2肝腫瘤模型。80只新西蘭大白兔種植VX2肝腫瘤14d后，所存活荷瘤動物隨機分為四組。Ⅰ組：單純PLA治療。Ⅱ組：單純經(jīng)皮瘤內(nèi)無水乙醇注射（Percutaneousethanolinjection，PEI）治療。Ⅲ組：在接受PEI前先行PLA治療。Ⅳ組：在接受PLA前先行PEI治療。消融前及消融后3d，進(jìn)行常規(guī)二維灰階超聲成像、CDUS、PDUS及CEUS觀察。消融后進(jìn)行病理學(xué)觀察和肝功能檢查。
　　結(jié)果：種植后14d，

10、共存活80只動物，每組20只，均接受消融治療。消融治療后3d，Ⅰ組，Ⅲ組和Ⅳ組消融區(qū)的邊界清楚，形態(tài)規(guī)則。Ⅱ組的消融區(qū)邊界不清，形態(tài)不規(guī)則。CEUS示：消融區(qū)內(nèi)未見超聲造影劑灌注。傳統(tǒng)二維灰階超聲成像示：Ⅳ組消融區(qū)體積（2.71±1.21cm3）較Ⅰ組（0.83±0.39cm3），Ⅱ組（0.83±0.58cm3）和Ⅲ組（1.82±0.47cm3）明顯增大（P<0.05）。CEUS也顯示Ⅳ組消融區(qū)體積（3.59±1.44cm3）較Ⅰ組（0

11、.92±0.45cm3），Ⅱ組（0.93±0.6cm31）和Ⅲ組（2.18±0.63cm3）明顯增大（P<0.05）。CDUS和PDUS示：Ⅰ組和Ⅱ組消融區(qū)邊緣部分存在殘留病灶，但是Ⅲ組和Ⅳ組消融區(qū)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)殘留病灶。CEUS示：Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ組消融區(qū)邊緣部分存在殘留血流分布，但Ⅳ組消融區(qū)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)殘留血流。HE染色示四組消融區(qū)內(nèi)凝固性壞死，周圍可見纖維包裹帶，Ⅳ組的殘留腫瘤病灶少于Ⅰ組，Ⅱ組和Ⅲ組。治療前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）四組無顯