右美托咪定預(yù)防大鼠PTSD的效果及其對海馬ERK及ARC表達(dá)的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文右美托咪定預(yù)防大鼠PTSD的效果及其對海馬ERK及ARC表達(dá)的影響ThepreventativeeffectofdexmedetomidineonratswithPTSDanditsimpactoftheexpressionofERKandARCinhippocampus課題來源：南京軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金資助項(xiàng)目(1lMA090)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院張瑤每偉彥麻醉學(xué)非定向?qū)?/p>

2、業(yè)學(xué)位碩士研究生南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2013年3月20日廣州摘要系統(tǒng)的敏化和NE作用時間延長，這可能使個體有適應(yīng)不良的表現(xiàn)。除了傷害事件發(fā)生時NE導(dǎo)致的神經(jīng)元電路長時間改變，有證據(jù)進(jìn)一步顯示，在PTSD中NE系統(tǒng)可能也發(fā)生一定的調(diào)節(jié)異常。特別指出的是，在PTSD中NE系統(tǒng)似乎是反應(yīng)過度的。PTSD的多種癥狀與中樞去甲腎上腺素系統(tǒng)過度激活有關(guān)，如反應(yīng)過度，創(chuàng)傷體驗(yàn)重現(xiàn)和睡眠障礙。大量的人類與動物研究和臨床證據(jù)顯示NE系統(tǒng)參與行為和認(rèn)知過程中

3、有重要作用，比如對恐懼的記憶和學(xué)習(xí)。右美托咪定是一個強(qiáng)有力和高選擇性的值2腎上腺受體激動藥物，激動中樞突觸前伐2受體，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛，以及麻醉鎮(zhèn)靜的作用(cooperativesedation)。右美托咪定是國內(nèi)近幾年才開始使用的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥，而美國食品藥品管理局已于1999年批準(zhǔn)用于重癥監(jiān)護(hù)病房機(jī)械通氣患者最初24h的鎮(zhèn)靜。其主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，減少細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，C

4、AMP)的生成和開放K通道增加突觸后膜K的通透性等作用機(jī)制而產(chǎn)生膜超極化現(xiàn)象抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放甲腎上腺素，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，藍(lán)斑核是其產(chǎn)生作用的重要部位，而藍(lán)斑核是中樞系統(tǒng)中NE的重要來源。既往研究發(fā)現(xiàn)在小鼠巴甫洛夫條件性恐懼訓(xùn)練前腹腔給予右美托咪定，可抑制恐懼線索記憶的形成，但不影響環(huán)境記憶；在訓(xùn)練后給藥可阻止環(huán)境記憶的產(chǎn)生。近期研究指出藥理學(xué)途徑破壞NE的神經(jīng)傳遞對PTSD中的由于恐懼學(xué)習(xí)強(qiáng)化導(dǎo)致的相關(guān)癥狀如，高度應(yīng)激是有效的

5、。PTSD的動物模型有多種，比如經(jīng)典的巴普洛夫模型和強(qiáng)迫游泳模型。雖然大多數(shù)PTSD的模型都限制于評估可測量和觀察到的指標(biāo)并且不能對復(fù)雜的PTSD癥狀比如，侵?jǐn)_性想法等進(jìn)行有效評估，但是有效可靠的動物模型可以為PTSD分子生物學(xué)、病理生理學(xué)以及藥理學(xué)方面的研究提供研究途徑，而這些是在人體研究上是不能做到的。大多數(shù)基于創(chuàng)傷刺激的模型主要是通過給予動物嚴(yán)重的創(chuàng)傷應(yīng)激，誘導(dǎo)動物發(fā)生類似PTSD的行為狀態(tài)，測試動物行為和生理的變化，研究主要集中