胰島素樣生長因子受體基因單核苷酸多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌易感性及鉑類藥物化療療效的研究.pdf

1、目的：胰島素樣生長因子1受體（Insulin-like growth factor1 receptor，IGF-1R）基因是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化的重要基因，胰島素樣生長因子2受體（Insulin-like growth factor2 receptor，IGF-2R）基因是潛在的腫瘤抑制基因。本研究探討IGF-1R+1013（G/A）和IGF-2R+1619（G/A）基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）易感性及對鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案療

2、效的關(guān)系。
　　方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測258例健康人和260例NSCLC患者的IGF-1R+1013（G/A）、IGF-2R+1619（G/A）兩個(gè)位點(diǎn)的基因型，以多變量logistic回歸計(jì)算的比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(CI)表示基因型以及它們之間的聯(lián)合作用與NSCLC易感性的相關(guān)程度。從肺癌組選出進(jìn)行鉑類為主方案化療的NSCLC患者132例，分析其化療療效與上述基因多態(tài)性的

3、關(guān)系，采用Kaplan-Merier法進(jìn)行單因素生存分析, Log-rank檢驗(yàn)比較不同基因型的中位生存期（median survival time，MST）差異，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評估各影響因素對化療療效的影響。
　　結(jié)果：1）IGF-1R+1013（G/A）各基因型的頻率在兩組中分布有差異，P<0.05，與IGF-1R+1013（G/A）GG基因型攜帶者相比，GA基因型攜帶者患肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加0.80倍(95%CI：1.24-2.

4、59，P=0.002)， AA基因型攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)增加2.59倍(95%CI：1.78-7.26，P=0.000)，而攜帶變異等位基因 A(GA+AA）的個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)增加0.98倍(95%CI：1.39-2.83，P=0.000)。未發(fā)現(xiàn)IGF-2R+1619（G/A）各基因型的頻率分布在兩組中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P>0.05。聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)， IGF-1R+1013（G/A）和IGF-2R+1619（G/A）基因聯(lián)合多態(tài)性與NSCLC的

5、患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)（P=0.003）。2）根據(jù)病理類型分層分析發(fā)現(xiàn)IGF-1R+1013（G/A）變異等位基因A攜帶者(GA+AA)患肺鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)增加2.20倍(95% CI:1.75-5.84， P=0.000)，患肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加0.55倍(95%CI:1.00-2.41，P=0.049)，患其他類型肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加0.96倍(95%CI:1.10-3.49，P=0.023)，未發(fā)現(xiàn)兩基因多態(tài)性與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＞0.

6、05）。3)IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)基因多態(tài)性與化療療效無相關(guān)性，P>0.05。IGF-1R+1013(G/A)變異等位基因 A攜帶者(GA+AA)的 MST短于GG基因型攜帶者(χ2=5.721，P=0.017)，IGF-2R+1619(G/A)變異等位基因A攜帶者（GA+AA）和GG基因型攜帶者的MST的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.314，P=0.575)。聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，兩基因多態(tài)之間存在聯(lián)

7、合作用（P<0.05）。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析，IGF-1R+1013(G/A)基因多態(tài)性是影響 NSCLC預(yù)后的獨(dú)立因素，P=0.020。IGF-1R+1013(G/A)和IGF-2R+1619(G/A)聯(lián)合基因多態(tài)性也是影響NSCLC預(yù)后的獨(dú)立因素，P=0.025。
　　結(jié)論：1）IGF-1R+1013（G/A）變異等位基因 A是 NSCLC發(fā)生的危險(xiǎn)因素，IGF-1R+1013（G/A）和IGF-2R+1619（G/A）基因