健脾益腎化瘀降濁顆粒聯(lián)合纈沙坦治療CKD2、3期-脾腎氣虛、濕濁瘀阻證的臨床研究.pdf

1、慢性腎臟病(chronickidneydisease，CKD)是一組進(jìn)行性發(fā)展的慢性非感染性疾病，具有高患病率、高心血管病并發(fā)癥、高死亡率和高額醫(yī)療費(fèi)的特點(diǎn)，無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，都面臨著嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。加強(qiáng)CKD的早期診斷、監(jiān)測和防治，延緩CKD向終末期腎臟病(end-stagerenaldisease，ESRD)進(jìn)展，對(duì)全球公共健康領(lǐng)域?qū)⒂兄匾囊饬x。在CKD的早、中期進(jìn)行干預(yù)，比到終末期腎衰再進(jìn)行干預(yù)，會(huì)使患者獲得更好的預(yù)后

2、，這一觀點(diǎn)已得到大量證據(jù)的支持[1]。
　　 當(dāng)前，單純的西醫(yī)治療對(duì)于延緩CKD發(fā)展療效仍相當(dāng)有限。根據(jù)CKD的臨床癥狀和病例特點(diǎn)，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“水腫”、“關(guān)格”、“癃閉”、“溺毒”、“虛勞”等病。從CKD1-5期的進(jìn)展，與“水腫”——“虛勞”——“癃閉”——“關(guān)格”頗有相似之處。近年來，中醫(yī)藥在延緩CKD病程的進(jìn)展、改善腎功能、推遲進(jìn)入腎臟替代的時(shí)間、改善患者臨床癥狀、提高其生活質(zhì)量等方面有了長足的進(jìn)展，越來越受到重視。

3、r>　　 但是目前中西醫(yī)臨床研究缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，沒有國際公認(rèn)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及診斷標(biāo)準(zhǔn)，無臨床結(jié)局評(píng)價(jià)等，因此有必要系統(tǒng)和規(guī)范的評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合延緩CKD的進(jìn)展，在臨床中采取更為優(yōu)化的治療。
　　 目的:評(píng)價(jià)健脾益腎化瘀降濁顆粒延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的作用，研究其與纈沙坦膠囊合用治療CKD2、3期-脾腎氣虛、濕濁瘀阻證的有效性和安全性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 方法:隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

4、符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的60例CKD2-3期患者依就診順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組:健脾益腎化瘀降濁顆粒加纈沙坦膠囊口服。對(duì)照組:中藥模擬劑加纈沙坦膠囊口服。所有患者均施行相同的常規(guī)治療措施。試驗(yàn)共12周。觀察患者在0、4、8、12周的中醫(yī)癥候積分和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。評(píng)價(jià)的療效性指標(biāo)為腎小球率過濾(eGFR)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血紅蛋白(Hb)、血漿白蛋白(Alb)、電解質(zhì)(鈣Ca2+、磷P3+)、24h尿蛋白定量、中醫(yī)證候。

5、安全性指標(biāo)為血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)加潛血、肝功能(ALT、AST)、電解質(zhì)(鉀K+、鈉Na+、氯Cl(-))、心電圖。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間治療前后比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，方差不齊者采用(t)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用pearsonx2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用WilcoxonW秩和檢驗(yàn)。顯著性檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、。
　　 結(jié)果:
　　 1.試驗(yàn)組脫落1例，納入分析29例。對(duì)照組脫落2例，納入分析28例。最后進(jìn)入結(jié)果分析兩組共57例。
　　 2.治療12周后，兩組BUN水平均較治療前有降低，試驗(yàn)組BUN較治療前下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.267，P=0.031)，但是對(duì)照組的BUN下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.476，P=0.151)，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.189，P=0.798);試驗(yàn)組的Scr比治療前明顯下降

7、(t=3.599，P=0.001)，對(duì)照組的Scr比治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.574，P=0.016)，兩組治療12周后，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著(t=-1.833，P=0.001)。
　　 3.在12周，試驗(yàn)組eGFR較治療前顯著增加(t=-6.543，P=0.000)，而對(duì)照組eGFR較治療前有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.937，P=0.063)，兩組eGFR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.103，P=0.

8、011)。
　　 4.試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后的24h尿蛋白均較治療前有所降低，以試驗(yàn)組降低更為明顯(t=2.311，P=0.028)，而對(duì)照組降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.409，P=0.170);兩組治療12周后，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較有顯著性差異(t=-3.485，P=0.000)。
　　 5.治療12周后，對(duì)照組Hb較治療前下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.962，P=0.006);而試驗(yàn)組干預(yù)12周后較治療前比較有升高趨勢，但無統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義(t=-1.884，P=0.070)，兩組治療12周后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.860，P=0.022)。
　　 6.兩組Alb較治療前均有所下降，對(duì)照組治療12周后Alb下降較為明顯(t=2.477，P=0.021);試驗(yàn)組治療12周后Alb下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.062，P=0.297)，兩組差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.118，P=0.258)。
　　 7.第12周，兩組療效比較差異不明顯(t=-1.4

10、47，P=0.148)。
　　 8.不良事件方面，試驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)了高血鉀癥。
　　 9.治療12周后，試驗(yàn)組和對(duì)照組血Ca2+、血P3+水平穩(wěn)定，與療前及對(duì)照組療后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:健脾益腎化瘀降濁顆粒對(duì)CKD2、3期-脾腎氣虛、濕濁瘀阻證的治療，可以顯著降低24h尿蛋白，降低BUN、Scr，升高eGFR，保護(hù)腎功能，延緩疾病的進(jìn)展，有改善貧血的趨勢，提高生活質(zhì)量，且不良