涌上生坦治療百草枯急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、百草枯，1，1'-二甲基-4，4'-聯(lián)吡啶二氯陽(yáng)離子鹽，上世紀(jì)六十年代被發(fā)現(xiàn)有除草作用，它與土壤接觸后迅速滅活，無(wú)大氣污染和殘留，除草效果良好，價(jià)格便宜，使得百草枯在廣大的農(nóng)業(yè)國(guó)家被廣泛應(yīng)用。由于接觸機(jī)會(huì)的增加，每年有意服用或誤服的人數(shù)居高不下。百草枯攝入后，肝、腎、心臟，甚至神經(jīng)組織都會(huì)受到損害，能導(dǎo)致多器官功能不全，其中主要靶器官是肺，能導(dǎo)致急性肺損傷，晚期形成肺間質(zhì)纖維化。1966年國(guó)外文獻(xiàn)第一次報(bào)道兩例百草枯中毒死亡病例，隨后世

2、界各地相繼報(bào)道百草枯中毒病例。國(guó)內(nèi)九十年代中山醫(yī)科大學(xué)首先報(bào)道兩例中毒病例。百草枯誘發(fā)急性肺損傷的機(jī)制目前尚不明確。百草枯中毒無(wú)特效解毒劑，急性中毒死亡率極高。因此，急性百草枯中毒的基礎(chǔ)和臨床研究具有重要的意義。波生坦是一種雙重內(nèi)皮素拮抗劑，應(yīng)用于肺動(dòng)脈高壓的治療，能提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善肺高壓患者的血流動(dòng)力學(xué)，提高患者的生活質(zhì)量，有證據(jù)顯示它對(duì)肺纖維化治療有效果。目前尚沒有波生坦治療百草枯中毒急性肺損傷的相關(guān)報(bào)道。
　　 目的：研

3、究波生坦在百草枯誘導(dǎo)的急性肺損傷動(dòng)物模型的治療作用。
　　 方法：成年雄性Wister大鼠90只，隨機(jī)分為三組：百草枯染毒組，實(shí)驗(yàn)開始一次性給予20％百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠體重；百草枯+波生坦治療組，實(shí)驗(yàn)開始一次性給予20％百草枯原液灌胃50mg/kg大鼠體重，然后每天給予波生坦100mg/kg大鼠體重；空白對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃。實(shí)驗(yàn)結(jié)束分別于第3、7、14、21天麻醉后處死大鼠，動(dòng)物呼吸停止之前取靜脈血留檢。酶

4、聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清TGF-β1和內(nèi)皮素水平。留取大鼠肺組織檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)，內(nèi)皮素(ET-1)和羥脯氨酸。留取部分肺組織做病理切片，HE和MASSON染色，光學(xué)顯微鏡觀察。同時(shí)留取部分肺組織行電子顯微鏡觀察。
　　 結(jié)果：染毒組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肺組織和血清TGF-β1、ET-1、羥脯氨酸較空白對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。21天波生坦治療組較相同天數(shù)染毒組TGF-β1、ET-1、羥脯氨酸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)