姜黃素通過(guò)下調(diào)PAK1活性和cyclin D1表達(dá)抑制人胃癌細(xì)胞的增殖與侵襲.pdf

1、目的：癌癥的化學(xué)治療包括使用天然的或合成的化學(xué)試劑來(lái)抑制腫瘤的形成。由于姜黃素在印度和中國(guó)的藥用價(jià)值，它已被研究于抗炎、抗血管形成、抗氧化、治療外傷以及抗癌方面。本研究以姜黃素在胃癌細(xì)胞中以PAK1為靶點(diǎn)，提出了姜黃素抑制人胃癌細(xì)胞增殖和侵襲一個(gè)新的機(jī)制。 方法：⑴用Western blot方法檢測(cè)BGC823、SGC7901、MKN1和MGC803四個(gè)細(xì)胞系中PAK1蛋白表達(dá)情況。⑵用細(xì)胞流式方法檢測(cè)藥物對(duì)胃癌細(xì)胞周期的抑制作

2、用。⑶聯(lián)合用免疫沉淀和激酶分析的方法檢測(cè)藥物對(duì)體內(nèi)PAK1激酶活性的抑制作用。⑷胃癌細(xì)胞被HER2的siRNA干擾后，用激酶分析方法檢測(cè)的姜黃素對(duì)PAK1激酶活性影響。 結(jié)果：①在BGC823、SGC7901、MKN1和MGC803這四個(gè)細(xì)胞系中檢測(cè)PAK1蛋白表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PAK1有較高的蛋白水平表達(dá)，尤其在BGC823細(xì)胞中PAK1表達(dá)最高。②姜黃素抑制胃癌細(xì)胞從G1期向S期轉(zhuǎn)化，并下調(diào)了cyclin D1在mRNA和蛋白水

3、平的表達(dá)。③姜黃素可以下調(diào)細(xì)胞周期蛋白cyclin D1的蛋白和RNA的表達(dá)水平。④姜黃素下調(diào)HER2(Erb2)表達(dá)以及PAK1的激酶活性。⑤瞬時(shí)沉默胃癌細(xì)胞中HER2后，姜黃素仍能夠抑制EGF介導(dǎo)的PAK1激酶活性。 結(jié)論：姜黃素能夠下調(diào)HER2蛋白表達(dá)，并能抑制由EGF介導(dǎo)的PAK1的激酶活性。姜黃素對(duì)PAK1激酶活性的下調(diào)是由于其阻滯了PAK1上游EGF通路，以及藥物可以作為ATP競(jìng)爭(zhēng)抑制劑的抑制作用，藥物隨后對(duì)cycl