槲皮素對劇烈運動小鼠心肌、肝臟損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、目的：探討槲皮素對劇烈運動小鼠心肌、肝臟氧化損傷的保護作用；探討槲皮素對劇烈運動小鼠心肌線粒體氧化應激和功能紊亂的拮抗作用；探討槲皮素對劇烈運動小鼠肝臟炎性反應的干預效應及對NF-κB/IκBα介導炎癥的調(diào)節(jié)作用。
　　方法：48只成年雄性BALB/c小鼠，隨機分為正常對照組、運動對照組、運動+槲皮素20mg/(kg·d)組、運動+槲皮素50mg/(kg·d)組、運動+槲皮素100mg/(kg·d)組和槲皮素100mg/(kg·d

2、)組。根據(jù)Marra法并進行適當修改建立急性劇烈運動損傷動物模型。槲皮素干預四周，在干預期后10天，運動組先進行2天適應性訓練，休息2天后，開始正式運動。初始速度為10m/min，在10min內(nèi)逐漸增加負荷至28 m/min，坡度為5度，持續(xù)90min，采用以上運動方式連續(xù)運動7天，末次運動完成后即刻處死小鼠。
　　結(jié)果：
　　1、與正常對照組相比，高劑量槲皮素干預明顯降低劇烈運動導致的小鼠血清CK-MB（P<0.01）、A

3、ST（P<0.01）和ALT（P<0.01）水平上升；槲皮素干預明顯抑制劇烈運動導致的小鼠心肌和肝臟的氧化應激以及超微病理結(jié)構(gòu)異常。
　　2、槲皮素干預明顯拮抗了劇烈運動導致的小鼠心肌線粒體氧化應激以及心肌線粒體膜電位（P<0.01）和呼吸控制率（RCR）（P<0.05）的下降。
　　3、劇烈運動導致小鼠血清TNF-α（P<0.01）、IL-1β（P<0.01）、IL-6（P<0.01）和IL-10（P<0.05）水平顯著升

4、高，槲皮素干預明顯降低劇烈運動小鼠血清TNF-α（P<0.05）、IL-1β（P<0.05）和IL-6（P<0.05）水平。
　　4、與正常對照組相比，劇烈運動小鼠肝臟IL-1β（P<0.01）、IL-6（P<0.01）和IL-10（P<0.01）mRNA水平顯著升高，槲皮素干預降低了運動小鼠肝臟IL-1β（P<0.05）和IL-6（P<0.01）mRNA水平。
　　5、與正常對照組相比，劇烈運動導致小鼠肝臟iNOS（P<0

5、.01）、COX-2（P<0.01）和ICAM-1（P<0.01）mRNA表達分別增加3.2倍、1.6倍和0.7倍，槲皮素干預明顯抑制了運動小鼠肝臟iNOS（P<0.01）、COX-2（P<0.05）和ICAM-1（P<0.05）mRNA水平升高。槲皮素干預抑制了劇烈運動導致的小鼠肝臟iNOS、COX-2和ICAM-1蛋白表達增加。
　　6、采用免疫熒光雙標技術(shù)，運用激光共聚焦顯微鏡觀察到槲皮素干預明顯抑制劇烈運動導致的小鼠肝細胞

6、NF-κB轉(zhuǎn)位入核。
　　7、與正常對照組相比，劇烈運動導致肝臟IκBα蛋白表達降低0.59倍（P<0.05），P-IκBα蛋白表達增加1.7倍（P<0.01）；槲皮素干預提高IκBα蛋白表達（P<0.05），同時抑制P-IκBα蛋白表達（P<0.05），表明槲皮素對劇烈運動導致的IκBα磷酸化有一定抑制作用。劇烈運動小鼠肝臟P-IKKα表達比正常對照組增加9.9倍（P<0.01），槲皮素明顯抑制P-IKKα的高表達（P<0.01

7、）。
　　8、劇烈運動小鼠肝細胞核內(nèi)NF-κB與DNA結(jié)合能力提高115％（P<0.01），槲皮素干預明顯抑制運動小鼠肝細胞核內(nèi)NF-κB與DNA的結(jié)合活性（P<0.01）。
　　結(jié)論：槲皮素對劇烈運動導致的小鼠心肌和肝臟氧化損傷具有明顯保護作用；槲皮素對劇烈運動小鼠心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)損傷和功能紊亂的拮抗作用，可能與其抗氧化作用有關(guān)；槲皮素可能通過調(diào)節(jié)P-IKKα/IκBα/P-IκBα信號通路而抑制NF-κB轉(zhuǎn)錄激活，發(fā)揮