特發(fā)性膜性腎病診斷及預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的研究.pdf

1、背景：
　　 膜性腎病是成人原發(fā)腎病綜合癥最常見(jiàn)的病理類(lèi)型之一。其本質(zhì)為一種自身免疫性疾病，目前對(duì)于特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)發(fā)病機(jī)制方面的了解并不完全。關(guān)于IMN的治療目前已有數(shù)種治療策略可供選擇,50％以上的患者可以獲得自發(fā)緩解，然而仍有較多病人對(duì)治療效果不明顯，最終進(jìn)展至終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)20-30%。隨著腎穿刺活檢技術(shù)及病理檢查手段的提高，我國(guó)膜性腎病的

2、檢出率日益增多，但目前我國(guó)對(duì)于IMN患者整體檢出率、發(fā)病年齡分布等方面的臨床數(shù)據(jù)尚缺乏大規(guī)模研究；在臨床及病理診斷指標(biāo)、預(yù)后指標(biāo)方面的大型研究亦不多見(jiàn)。而對(duì)于IMN發(fā)病情況、診斷指標(biāo)及預(yù)后因素方面的研究對(duì)于高危患者的早期診斷、早期篩選十分重要，因此本研究從三方面入手，對(duì)特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病情況、相關(guān)診斷指標(biāo)及預(yù)后因素進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。
　　 目的：
　　 1．研究歷年我院腎活檢患者中特發(fā)性及繼發(fā)性膜性腎病發(fā)病情況的變化；

3、
　　 2．研究特發(fā)性膜性腎病與繼發(fā)性膜性腎病在腎小球及血清IgG亞型分布方面的差異；
　　 3．尋找對(duì)特發(fā)性膜性腎病預(yù)后情況有指導(dǎo)意義的臨床及病理指標(biāo)。
　　 方法：
　　 第一部分：2001年至2011年我院腎活檢患者中特發(fā)性及繼發(fā)性膜性腎病發(fā)病情況的研究
　　 入選標(biāo)準(zhǔn)：2001年至2011年于我院接受腎組織病理檢查，病理診斷明確的患者。
　　 1)統(tǒng)計(jì)歷年我院總腎穿例數(shù)及男女比例，

4、歷年接受腎活檢的患者的中位年齡；2）統(tǒng)計(jì)歷年腎穿患者中特發(fā)性膜性腎病患者所占比例、特發(fā)/繼發(fā)膜性腎病患者比例，及特發(fā)性膜性腎病患者臨床表現(xiàn)、病理分期的情況；3）根據(jù)腎活檢時(shí)間分組：2005年以前組，2006-2007年組，2008-2009年組、2010-2011年組。根據(jù)腎穿刺年齡分層：＜30歲、30-60歲、＞60歲，分層分析各組特發(fā)性膜性腎病患者發(fā)病年齡構(gòu)成比的改變。
　　 第二部分：IgG亞型在不同膜性腎病患者腎小球基底

5、膜沉積水平及血清濃度的研究方法
　　 入選標(biāo)準(zhǔn)：2011年10月-2012年5月于我院腎內(nèi)科住院治療并接受腎活檢檢查，臨床表現(xiàn)為腎病綜合癥/慢性腎小球腎炎的患者。分組：特發(fā)性膜性腎病組，狼瘡腎炎Ⅴ型組。1）收集各組病例的臨床表現(xiàn)及臨床資料；2）應(yīng)用免疫熒光染色法，對(duì)各組病例進(jìn)行腎小球IgG亞型熒光染色，半定量分析染色強(qiáng)度；3）對(duì)各組部分病例的血清標(biāo)本進(jìn)行IgG亞型濃度檢測(cè)，定量分析各亞型血清濃度。
　　 第三部分：特發(fā)性

6、膜性腎病患者預(yù)后相關(guān)因素的分析研究
　　 入選標(biāo)準(zhǔn)：我院2004-2007年間住院接受腎活檢，隨診大于3年的特發(fā)性膜性腎病患者。1）回顧性分析所有病例的臨床表現(xiàn)、病理學(xué)特點(diǎn)；2）回顧所有病例腎組織切片內(nèi)腎皮質(zhì)面積及相應(yīng)面積內(nèi)的腎小球數(shù)，計(jì)算各病例腎小球密度值；3）根據(jù)腎小球密度值將所有病例分為低密度組和高密度組，對(duì)兩組病例進(jìn)行預(yù)后分析；4）根據(jù)預(yù)后分組，對(duì)各組可能的預(yù)后影響因素進(jìn)行回歸分析。
　　 結(jié)果：
　　

7、(1)特發(fā)性膜性腎病在總腎穿刺病例中的的出現(xiàn)頻率逐年增高，2011年甚至高達(dá)20%左右。特發(fā)/繼發(fā)膜性腎病比例逐年增高；病理分期為Ⅰ-Ⅱ期的特發(fā)性膜性患者顯著增加；2001-2011年之間歷年特發(fā)性膜性腎病患者的年齡構(gòu)成無(wú)明顯差異。(2)特發(fā)性膜性腎病組女/男比為0.53∶1，平均腎活檢年齡49±14歲。狼瘡腎炎Ⅴ型組女/男比為2.8∶1，平均腎活檢年齡33±16歲。兩組在女男比和平均腎活檢年齡上均具有顯著差異。兩組患者24h尿蛋白和血

8、白蛋白水平無(wú)顯著性差異，IMN組血肌酐水平顯著低于LMN組（71.99±26.01vs84.37±38.02ml/min/1.73m2，P=0.006）；(3)IMN組在腎小球IgG4亞型免疫熒光染色強(qiáng)度及陽(yáng)性率上均顯著高于LMN組（分別為1.84±0.72vs0.82±0.87；82.2%vs31.6%，P＜0.001）。血清IgG亞型濃度方面，IMN組血清IgG4濃度及IgG4/IgG比例均顯著高于LN患者（0.36±0.30vs0

9、.19±0.24;5.8±3.9vs1.8±1.8，P＜0.05）。(4)對(duì)隨診大于3年的特發(fā)性膜性腎病患者按照預(yù)后分組，疾病未緩解組高血壓患者比例顯著高于疾病緩解組(85.7%vs36%，P=0.033);Logistic回歸分析結(jié)果顯示病理分期是疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一(P=0.020)；疾病未緩解組患者平均腎小球密度低于疾病緩解組，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（2.503±1.160/mm2vs3.440±1.118/mm2,P=0.058）