胸腺五肽聯(lián)合比索洛爾對擴張型心肌病大鼠的干預研究.pdf

1、前言
　　 有研究顯示,70%DCM與自身免疫或免疫介導的病毒感染有關,免疫功能的變化在DCM的病情發(fā)展進程中起重要的介導作用,而免疫療法可提高療效?？功?受體抗體在DCM中的檢出已被證實有較高的敏感性和特異性,由于這種抗體與β1腎上腺受體有關,因此β受體阻滯劑(βB)的應用成為研究治療DCM的熱點。然而,這類藥物可能也僅僅起到治標不治本的作用,因為免疫功能異常的持續(xù)存在會對心肌進行不斷的損傷,使得疾病持續(xù)進展。有關DCM患者細

2、胞免疫功能的研究顯示,DCM患者CD4升高和(或)CDs下降,使得CD4/CDs升高,這種T細胞亞群比值的變化打破了機體的免疫自穩(wěn)狀態(tài)。
　　 目的
　　 本研究將胸腺五肽和比索洛爾結(jié)合起來,對DCM進行干預,觀察是否能夠保護DCM大鼠免受心功能的紊亂和心肌損害,探討胸腺五肽單獨或聯(lián)合比索洛爾對擴張型心肌病大鼠的干預作用。
　　 方法
　　 將6周齡雄性SPF級Lewis大鼠采用后肢足墊注射純化的豬心肌球

3、蛋白(MYOSIN)的方法建立擴張型心肌病模型。40只模型大鼠隨機分為4組:(DCM1、DCM2、DCM3、DCM4,每組10只)。DCM1組給胸腺五肽(0.14mg/kg,日1次,腹腔注射),DCM2組給富馬酸比索洛爾(6.65mg/kg,日1次,灌胃),DCM3給胸腺五肽(用法同DCM1)聯(lián)合富馬酸比索洛爾(用法同DCM2),DCM4給適量生理鹽水。另隨機取10只相同條件下飼養(yǎng)、同周齡雄性Lewis大鼠設為Normal組(正常對照組

4、)。給藥4周后對治療情況進行評估。進行心肌組織形態(tài)學、心臟超聲、心臟重塑指標的測定、血清細胞因子水平的檢查及T淋巴細胞亞群的檢測。對數(shù)據(jù)進行相關性統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果
　　 1、Lewis大鼠DCM模型建立:DCM4組病理觀察示HE染色可見心肌組織肌纖維排列紊亂,肌漿溶解,伴有心肌壞死區(qū)域,超聲心動圖檢查示室壁厚度變薄,心室腔擴大,LVDD、LVSD均升高,IVS、LVPW及EF均降低(p＜0.05及p＜0.01),呈

5、現(xiàn)出慢性擴張型心肌病改變。
　　 2、超聲心動圖檢查結(jié)果示:治療4周后,DCM1(胸腺五肽治療組)及。DCM2(比索洛爾治療組)LVDD、LVSD均降低(p＞0.05),WS、LVPW均升高,差別無顯著性統(tǒng)計學意義(p＞0.05),EF均顯著升高(p＜0.01)。DCM3(聯(lián)合治療組)LVDD、LVSD顯著降低,IVS、LVPW、EF顯著增高(p＜0.05及p＜0.01),且與Normal組之間各指標差別無統(tǒng)計學意義(p＞0.0

6、5)。
　　 3、心臟重塑指標的測定:治療4周后,DCM1(胸腺五肽治療組)及DCM2(比索洛爾治療組)左室長軸、左室短軸、左室截面直徑均有減小趨勢,球形指數(shù)有增加趨勢,但無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。DCM3(聯(lián)合治療組)左室長軸、左室短軸、左室截面直徑顯著減小(p＜0.05),球形指數(shù)顯著增加(p＜0.05),且與Normal組之間各指標差別無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　 4、血清細胞因子檢查:治療4周后,DC

7、M1(胸腺五肽治療組)與DCM3(聯(lián)合治療組)血清IL-10水平顯著增高(p＜0.01),IFN-г水平顯著降低(p＜0.01)。DCM2(比索洛爾治療組)各項指標改善不明顯(p＞0.05)。
　　 5、T淋巴細胞亞群檢測示:治療4周后,DCM1(胸腺五肽治療組)與DCM3組(聯(lián)合治療組)CD4、CD4/CD8比值則顯著降低,CD8顯著增多,均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05);DM2組(比索洛爾治療組)各項指標則變化不明顯(p＞0.

8、05)。DCM3(聯(lián)合治療組)與Normal組之間各指標差別已無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1、本研究應用豬心肌球蛋白成功制備出Lewis大鼠擴張型心肌病模型。DCM大鼠模型中CD4/CD8失衡、IL-10及IFN-г水平失衡。
　　 2、胸腺五肽及比索洛爾能夠改善DCM模型大鼠的心功能狀態(tài)。
　　 3、胸腺五肽聯(lián)合比索洛爾改善DCM大鼠左室重構(gòu)和功能的作用優(yōu)于胸腺五肽或比索洛爾單藥治