東田糖脈靈治療2型糖尿病并脂代謝異常的臨床觀察及機(jī)制探討.pdf

1、隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，2型糖尿病的患病率正逐年上升，嚴(yán)重威脅著人類的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告，2000年全球范圍內(nèi)糖尿病患者已高達(dá)1.75億，預(yù)計(jì)這一數(shù)據(jù)到2025年將突破3億。目前世界糖尿病患者人數(shù)最多的前3位國家分別是印度、中國和美國。我國糖尿病患者約3000萬，然而糖尿病控制率僅四分之一。2型糖尿病合并脂代謝異常極為常見。脂代謝紊亂又可誘發(fā)加重胰島素抵抗，并可導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰竭。長期糖脂毒性可致血管損傷

2、以及由此引發(fā)一系列并發(fā)癥。目前已明確糖尿病合并脂代謝異常的危險(xiǎn)性以及冠心病、高血壓、心肌梗死、腦卒中等心腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率較非糖尿病人群高3倍以上。探討2型糖尿病合并脂代謝異常的機(jī)制并予以相應(yīng)的治療，對阻止或延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。 東田糖脈靈顆粒是第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院和重慶東田藥業(yè)有限公司聯(lián)合研制的中藥第6類新藥，由黃連、紅芪、生地、黃芩、姜黃等藥物組成，具有燥濕化痰、益氣養(yǎng)陰

3、、化瘀通脈的作用。前期的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明東田糖脈靈顆粒對腎上腺素和四氧嘧啶所致動物高血糖有顯著的降糖作用，并具有調(diào)節(jié)糖、脂代謝，改善胰島素抵抗的功能。對實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病血管并發(fā)癥大鼠糖脂代謝異常的改善優(yōu)于二甲雙胍組。Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病合并脂代謝異常（痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛證）療效顯著、安全性好，可以改善臨床癥狀，降低空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、

4、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）。 目的: 進(jìn)一步觀察并評價(jià)東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病合并脂代謝異常（痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛證）的臨床安全性和有效性，并通過其對胰島素抵抗及血清脂聯(lián)素、晚期糖基化終末產(chǎn)物水平的影響探討東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病合并脂代謝異常的機(jī)制，為中藥防治糖尿病合并脂代謝異常提供理論依據(jù)。 方法: 1.本研究為東田糖脈靈顆粒治療2型糖尿病并脂代謝異常（痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛證）的

5、隨機(jī)、雙盲、糖脈康顆粒平行對照的臨床試驗(yàn)。研究時(shí)間從2007年5月至2007年11月。觀察病例為40例，其中東田糖脈靈顆粒治療組（A組）30例，糖脈康顆粒對照組（B組）10例。 2.所有初選患者在經(jīng)過原降糖西藥（磺脲類或雙胍類）2周導(dǎo)入期治療的后，血糖仍達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0mmol/L，且≤13.0mmol/L，和（或）餐后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L，且≤16.6mmol/L；在血糖符合入選標(biāo)準(zhǔn)的條件下，糖化血紅

6、蛋白≤10%。且符合1997年中華心血管雜志編輯委員會血脂異常防治對策專題組（血脂異常防治建議）高脂血癥標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為痰濕內(nèi)滯、氣陰兩虛者入選。觀察8周，比較東田糖脈靈顆粒與糖脈康顆粒的作用。 3.觀察指標(biāo)：療效性指標(biāo)：靜脈空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、血脂、中醫(yī)證候評分；實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)：空腹血清胰島素，并根據(jù)homa穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)；血清脂聯(lián)素及晚期糖基化終末產(chǎn)物。安全性指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎

7、功能、心電圖等。以上指標(biāo)均在用藥前、后測定。受試期間每2周視訪1次，以患者自評形式記錄證候的變化，測定空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖。 4.測定方法：空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、血脂均由南方醫(yī)院檢驗(yàn)科全自動血生化分析儀測定；糖化血紅蛋白采用色譜法測定；血清胰島素、脂聯(lián)素、晚期糖基化終末產(chǎn)物采用ELISA法測定。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。兩組等級資料采用秩和檢驗(yàn)，其他所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。不同

8、治療組各次就診的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。與篩選期基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，用配對t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異。不同治療組各次就診的計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。（1）脫落分析：兩組總脫落率和由不良事件而脫落的比較采用X2檢驗(yàn)。（2）基礎(chǔ)值的均衡性分析：采用方差分析或X2檢驗(yàn)來比較人口學(xué)資料和其他基礎(chǔ)值指標(biāo)，以衡量兩組均衡性。（3）安全性分析：采用X2檢驗(yàn)比較兩組不良事件發(fā)生率，并列表描述本試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件。 結(jié)果:

9、 1.納入試驗(yàn)病例數(shù)40例，實(shí)際完成35例，其中東田糖脈靈顆粒試驗(yàn)組（A組）27例，糖脈康顆粒對照組（B組）8例。 2.臨床研究：兩組在性別、年齡、病程、并發(fā)癥、家族遺傳史、既往治療史及中醫(yī)主、次癥、證候積分、合并用藥等基線值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。經(jīng)等級資料秩和檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組療效指標(biāo)：空腹血糖（Z=-0.35，P=0.7727）、餐后2小時(shí)血糖（Z=-1.13，P=0.3428）、糖化血紅蛋白（Z=-1.14，P=

10、0.3043）、血脂（Z=1.17，P=0.2207）差異均無顯著性。提示兩組治療效果相當(dāng)。改善中醫(yī)證候臨床療效東田糖脈靈顆粒組與糖脈康顆粒組差異顯著（Z=-3.80，P=0.0001），且8周治療結(jié)束后，兩組中醫(yī)證候積分治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)差異（P<0.05）。說明東田糖脈靈顆粒組與糖脈康組均能改善中醫(yī)臨床癥狀，但在改善2型糖尿病患者中醫(yī)臨床證候方面明顯優(yōu)于糖脈康顆粒組。治療后，尿頻尿多、頭身困重、形體肥胖、氣短懶言、溲赤比較有統(tǒng)計(jì)意

11、義（P<0.05），東田糖脈靈組改善上述癥狀優(yōu)于糖脈康組；多食善饑、嘔惡痰涎、口渴喜飲、自汗盜汗、倦怠乏力、心悸失眠、咽干口燥、心煩畏熱、便秘比較無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），兩者療效相當(dāng)。兩組在不同時(shí)間段及治療前后差值比較空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、血脂均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；8周治療結(jié)束時(shí)與治療前比較，東田糖脈靈顆粒組和糖脈康顆粒組FBG，2hPG，HbAlc，TG，中醫(yī)證候評分均用統(tǒng)計(jì)差異（P<0.05）：TC，

12、LDL-C，HDL-C值比較無顯著差異（P>0.05）。東田糖脈靈顆粒組和糖脈康顆粒組均能降低FBG，2hPG，HbAlc，TG，改善中醫(yī)證候評分；但在降低TC，LDL-C，HDL-C值不明顯。安全性方面，治療過程中出現(xiàn)一次或多次不良事件病例數(shù)東田糖脈靈顆粒組為1例，糖脈康組為0例，兩組不良事件發(fā)生率分別為3.33%和0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)判斷此次不良事件與研究藥物可能無關(guān)，試驗(yàn)結(jié)束后不良事件己緩解。兩組三大常規(guī)、肝

13、腎功、心電圖等安全性指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。 3.實(shí)驗(yàn)研究：結(jié)束時(shí)與治療前比較，東田糖脈靈顆粒組胰島素抵抗程度、血清晚期糖基化終末產(chǎn)物、血清脂聯(lián)素比較均有統(tǒng)計(jì)意義（P=0.000），糖脈康顆粒組胰島素抵抗比較（P=0.0353），余均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩組間及差值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。東田糖脈靈組與糖脈康組均能改善胰島素抵抗程度，兩者藥物作用機(jī)制相似。 結(jié)論: 1.東田糖脈靈