G--CSF動(dòng)員后外周血T細(xì)胞受體譜系以及γδ T細(xì)胞功能亞群變化的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)博士學(xué)位論文G—CSF動(dòng)員后外周血T細(xì)胞受體譜系以及y6T細(xì)胞功能亞群變化的研究EffectofgranulocytecolonystimulatingfactormobilizationonthedistributionandclonalityofTcellrepertoireandthefunctionalsubsetsofy6Tcells課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81270647，81300445，8120

2、0388)國(guó)家863課題分題(2011AA020105)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20128031800403)廣州市科技計(jì)劃珠江科技新星專(zhuān)項(xiàng)(2013027)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員宣麗劉啟發(fā)教授內(nèi)科學(xué)(血液病)學(xué)術(shù)型博士研究生第一臨床醫(yī)學(xué)院李揚(yáng)秋教授譚獲教授馮茹教授劉曉力教授孫競(jìng)教授2014年5月10日廣州摘要免疫應(yīng)答的分子，包括a、B、1，和6四種肽鏈，以由二硫鍵連接的異二聚體(cc

3、／p)或0／6)形式存在。T細(xì)胞根據(jù)其表面TCR的不同，分為0【pT細(xì)胞和1，6T細(xì)胞兩群。0LBT細(xì)胞占外周血T細(xì)胞的90％95％，主要參與獲得性免疫過(guò)程，通過(guò)主要組織相容性復(fù)合物(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)限制性識(shí)別細(xì)胞。根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8共同受體分子，成熟的aDT細(xì)胞細(xì)胞可劃分為CD4和CD8兩個(gè)主要亞群。1，6T細(xì)胞被認(rèn)為是介于獲得性與天然免疫之間的特殊免疫細(xì)胞類(lèi)型，僅占外周血

4、CD3T細(xì)胞的1％10％，大部分Y6T細(xì)胞不表達(dá)CD4、CD8分子，具有特異性識(shí)別抗原功能而不受MHC限制，在機(jī)體抗感染、抗腫瘤和免疫監(jiān)視等方面發(fā)揮重要作用。由于TCR鏈缺少一個(gè)胞內(nèi)延長(zhǎng)區(qū)，TCR需通過(guò)CD3分子將活化信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致胞質(zhì)信號(hào)機(jī)制的活化，進(jìn)而調(diào)節(jié)后續(xù)的細(xì)胞反應(yīng)。CD3分子包含：CD31／、6、￡、‘和11(和”為同源異構(gòu)體)多個(gè)亞單位，通常以忙和6￡異二聚體及“同二聚體的形式存在，其@CD3‘鏈對(duì)于跨膜信號(hào)傳遞尤為

5、重要。介導(dǎo)GVHD的免疫反應(yīng)可能是由某一或某些克隆性T細(xì)胞增殖所引起。既往研究發(fā)現(xiàn)0【BT細(xì)胞是引起GVHD的主要效應(yīng)細(xì)胞；一些GVHD患者外周血T細(xì)胞譜系出現(xiàn)傾斜分布，且部分TCRVJ3亞家族呈寡克隆分布。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)Y6T細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，也可能參與GVHD的發(fā)病機(jī)制。然而，關(guān)于GCSF動(dòng)員是否影響外周血T細(xì)胞受體譜系的變化和T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的表達(dá)，目前尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。為了探討GCSF對(duì)T細(xì)胞受體譜系和T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的影

6、響，本研究分析了正常健康供者GCSF動(dòng)員前后外周血T細(xì)胞受體譜系以及CD3分子各亞單位基因的表達(dá)水平。新近研究發(fā)現(xiàn)：具有免疫調(diào)節(jié)功能的Treg并不局限于CD4T細(xì)胞，CD8T細(xì)胞、CD4’CD8‘T細(xì)胞以及Y6T細(xì)胞也具有免疫調(diào)節(jié)功能的亞群。2009年，Kang等率先在正常小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性Y6T細(xì)胞(regulatory1，6Tcells，1，6Treg)，該細(xì)胞屬于丫6T細(xì)胞，叉頭翼螺旋家族轉(zhuǎn)錄抑制物p3(for