EAE大鼠iNOS的動(dòng)態(tài)表達(dá)及氨基胍防治EAE療效及機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)在實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(experimental allergicencephalomyelitis，EAZ)模型中不同階段的表達(dá)，探討iNOS在EAE發(fā)病中作用機(jī)制及氨基胍對(duì)EAE的預(yù)防作用及其機(jī)制。 方法：用豚鼠全脊髓勻漿(GPSCH)制備EAE模型。試驗(yàn)分為正常組、生理鹽水免疫組(NS組)、自然病程組(M組)、小劑量

2、氨基胍組(AG1組)、大劑量氨基胍組(AG2組)。免疫后對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行體重、神經(jīng)功能評(píng)分檢測(cè)，并在疾病初期、高峰期、緩解期三個(gè)時(shí)段，普通組織病理檢查動(dòng)態(tài)觀察大鼠脊髓腰膨大區(qū)域炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、免疫組織化學(xué)方法觀察脊髓iNOS表達(dá)；電子顯微鏡檢查觀察髓鞘及軸索病變。 結(jié)果： 1 動(dòng)物發(fā)病率觀察：正常組及生理鹽水免疫組均無(wú)動(dòng)物發(fā)??；自然病程組發(fā)病率為93.3％；氨基胍處理組發(fā)病潛伏期延遲；AG1、AG2組動(dòng)物發(fā)病率明顯低于自然病

3、程組(P<0.01)；AG2組動(dòng)物發(fā)病率低于AG1組發(fā)病率(P<0.05)。 2 行為學(xué)觀察：在免疫后疾病初期、高峰期、緩解期分別進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，并進(jìn)行比較，在高峰、緩解期AG1組、AG2組評(píng)分均小于自然病程組(P<0.05)，高峰期AG2組評(píng)分小于AG1組(P<0.05)。 3 組織病理學(xué)觀察：正常組及生理鹽水免疫組動(dòng)物脊髓內(nèi)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；自然病程組及氨基胍處理組在疾病各期，動(dòng)物脊髓內(nèi)存在炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，AG1及AG

4、2組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)形成的血管袖套數(shù)目低于自然病程組(P<0.05)。AG2組低于AG1組(P<0.05)。電鏡觀察自然病程組髓鞘的破壞程度明顯重于氨基胍處理組。 4 脊髓iNOS表達(dá)：正常組及生理鹽水免疫組脊髓內(nèi)無(wú)iNOS陽(yáng)性表達(dá)；自然病程組、AG1組、AG2組iNOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比較：AG1、AG2組iNOS表達(dá)低于自然病程組(P<0.05)，AG2組低于AG1組(P<0.05)。 結(jié)論： 1.EAE大鼠脊髓中存