TSLP對(duì)春季角結(jié)膜炎患者的免疫調(diào)節(jié)及其作用機(jī)制.pdf

1、本論文分為兩章。
　　 第一章 TSLP對(duì)春季角結(jié)膜炎患者的免疫調(diào)節(jié)及其作用機(jī)制
　　 目的: IgE介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，被認(rèn)為是過敏源刺激機(jī)體產(chǎn)生過敏性結(jié)膜炎的主要發(fā)病病理特征。然而，過敏性結(jié)膜炎的病因?qū)W及免疫發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。近年來的研究表明，在過敏性疾病的初發(fā)過敏反應(yīng)及其病變遷延過程中，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(Thymic stromallymphopoietin，TSLP)都發(fā)生關(guān)

2、鍵性作用。本研究擬從春季角結(jié)膜炎(vernalkeratoconjunctivitis，VKC)患者手術(shù)中獲取巨大結(jié)膜乳頭組織檢測(cè)其是否表達(dá)TSLP，并進(jìn)一步探索TSLP在VKC發(fā)病中的作用及其分子免疫機(jī)制。
　　 方法:VKC病變組15份巨大結(jié)膜乳頭標(biāo)本，從8例12眼嚴(yán)重春季角結(jié)膜炎患者術(shù)中切除獲取;對(duì)照組15份結(jié)膜組織標(biāo)本，其中8份來自眼庫(kù)，4份來自1例雙眼結(jié)膜松弛癥患者手術(shù)切除組織，3份來自翼狀胬肉術(shù)中多余的結(jié)膜植片組織。

3、兩試驗(yàn)組，各取9份標(biāo)本從蛋白水平用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)TSLP、CD11c、OX40配體(OX40 ligand，OX40L)、OX40、CD4、白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)-4、IL-5和IL-13的表達(dá);取6份標(biāo)本用于提取mRNA及定量實(shí)時(shí)PCR(quantitativereal-time polymerase chain reaction, real-time PCR)檢測(cè)TSLP,OX40L,OX40,CD4，IL

4、-4和IL-13基因表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 1、免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)結(jié)果顯示，所有的巨大結(jié)膜乳頭組織上皮細(xì)胞及炎性浸潤(rùn)細(xì)胞均高度表達(dá)TSLP，而對(duì)照組結(jié)膜組織無表達(dá)。Real-time PCR分析也顯示，TSLP mRNA基因高表達(dá)，與對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P＜0.001)。
　　 2、分別用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)結(jié)果顯示，大量的CD11c+和OX40L+免疫活性細(xì)胞浸潤(rùn)于巨大結(jié)膜乳頭組織中，而對(duì)照組

5、結(jié)膜組織檢查結(jié)果呈現(xiàn)陰性。
　　 3、通過對(duì)CD4，OX40的免疫反應(yīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)高表達(dá)OX40的CD4+Th2細(xì)胞在VKC結(jié)膜乳頭組織浸潤(rùn)明顯，Th2細(xì)胞因子（IL-4，IL-5和IL-13）在結(jié)膜乳頭組織高表達(dá)，而對(duì)照組結(jié)膜組織檢查結(jié)果呈現(xiàn)陰性。通過real-time PCR分析CD4，OX40L，OX40，IL-4和IL-13的基因表達(dá)水平，其結(jié)果與對(duì)照組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性意義(P＜0.001)。
　　 結(jié)論:本

6、研究為上皮細(xì)胞因子TSLP在人類VKC發(fā)病和持續(xù)遷延的病程中，扮演了重要的啟動(dòng)因子角色提供了新的臨床證據(jù)。研究結(jié)果證實(shí)了TSLP通過TSLP/OX40L/OX40信號(hào)通路，激活樹突狀細(xì)胞表達(dá)OX40L信號(hào)以促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化并釋放細(xì)胞因子產(chǎn)生過敏性炎癥反應(yīng)，是人類VKC免疫病理發(fā)病機(jī)制之一。
　　 第二章結(jié)膜乳頭磨削術(shù)治療重度VKC巨大結(jié)膜乳頭的臨床研究
　　 目的:觀察并評(píng)估結(jié)膜乳頭磨削術(shù)治療重度春季角

7、結(jié)膜炎巨大結(jié)膜乳頭的安全性和有效性。
　　 方法:前瞻性、對(duì)照性臨床病例研究。比較巨大結(jié)膜乳頭磨削術(shù)（8例12眼）與結(jié)膜乳頭切除術(shù)（9例12眼）兩種方法治療巨大結(jié)膜乳頭，手術(shù)前后的癥狀、體征的變化情況。
　　 結(jié)果:兩組病例術(shù)后1周、2周、4周不適癥狀、體征明顯改改善，與術(shù)前相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性意義(p＜0.01)。但在術(shù)后1～4周巨大結(jié)膜乳頭體征評(píng)分、術(shù)后2周角膜損傷修復(fù)情況等指標(biāo)，磨削治療組治療效果優(yōu)于手術(shù)切除組(