冠心病人群代謝綜合征伴隨情況調(diào)查及其對(duì)預(yù)后影響與脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性相關(guān)研究.pdf

1、目的： 明確由首次冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病人群代謝綜合征伴隨率和糖代謝狀態(tài)，比較不同的代謝綜合征工作定義對(duì)冠心病人群的適用性，探討脂聯(lián)素和各種代謝異常在非糖尿病男性冠心病患者中的相互作用，了解代謝綜合征對(duì)冠心病預(yù)后的影響。 方法： 研究對(duì)象總計(jì)896例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組(655例)和非冠心病組(241例)。對(duì)所有研究對(duì)象測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)，檢

2、測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA<,1c>)，總膽固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)和血尿酸(UA)等生化指標(biāo)。354例研究對(duì)象測(cè)定了血清脂聯(lián)素濃度，對(duì)無(wú)糖尿病史的個(gè)體進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。采用橫斷面研究，按照2001年美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南(ATPⅢ)、2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)和2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS)三個(gè)代

3、謝綜合征定義對(duì)冠心病人群進(jìn)行代謝異常的評(píng)價(jià)和比較。根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)冠心病人群評(píng)價(jià)糖代謝狀態(tài)，采用Gensini積分評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈血管狹窄程度，根據(jù)研究對(duì)象的不同糖代謝狀態(tài)進(jìn)行分組，比較各組之間血管病變的特點(diǎn)。采用偏相關(guān)分析評(píng)價(jià)脂聯(lián)素濃度與代謝異常的相關(guān)作用；用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型評(píng)價(jià)代謝綜合征及其單個(gè)組成成份對(duì)冠心病的預(yù)后影響，終點(diǎn)事件定義為需要住院處理的各種心血管事件和/或所有原因的死亡。 結(jié)果： 研究

4、對(duì)象平均年齡60歲，根據(jù)ATPⅢ、IDF和CDS定義，冠心病人群代謝綜合征患病率分別為36.1％、42.6％和49.2％，CDS檢驗(yàn)效率高于ATP和IDF定義(P=0.000)， Kappa一致性檢驗(yàn)顯示CDS與ATP和IDF定義對(duì)冠心病人群代謝綜合征的檢出一致性中等(Kappa值分別為0.500和0.519，P值均為0.033)。 按1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠心病組正常糖耐量NGT 305人(46.6％)，糖調(diào)節(jié)受損I

5、GR 152人(23.2％)，糖尿病198人(30.2％)，其中75例為新診斷的2型糖尿病。冠心病組糖代謝異常者比例高于非冠心病組(53.4％比32.8％，P=0.000)。根據(jù)糖代謝狀態(tài)將870例研究對(duì)象(剔除26例冠造動(dòng)脈痙攣所致急性冠脈綜合征者)分為3組：NGT組(457例)、IGR 組 (184例)、DM 組 (229例)。NGT、IGR和DM組患者冠狀動(dòng)脈造影病變部位分布規(guī)律類(lèi)似。多支病變發(fā)生率在NGT、IGR和DM組分別為4

6、0.2％，54.4％和60.3％(組間差異P=0.000)。經(jīng)Kruskal-wallis檢驗(yàn)，IGR組和DM組Gensini積分均高于NGT組[Gensini積分IGR組18(24)，DM組20(24.5)，NGT組10(24)，P=0.000]。根據(jù)FPG、負(fù)荷后2小時(shí)血糖和 HbA<,1c>的四分位點(diǎn)進(jìn)行分組，結(jié)果顯示隨著FPG和負(fù)荷后2小時(shí)血糖水平的升高，Gensini積分中位數(shù)也隨之增加(組間差異均為P=0.000)，糖化血紅

7、蛋白未能發(fā)現(xiàn)類(lèi)似規(guī)律。對(duì) 354 例研究對(duì)象測(cè)定血清脂聯(lián)素，冠心病組脂聯(lián)素濃度低于非冠心病組[7.9(5.7-11.6)mg/L 比 10.0(7.0-13.5)mg/L，P=0.014]。偏相關(guān)分析顯示控制年齡后脂聯(lián)素濃度與男性非糖尿病患者的 TG、TC和負(fù)荷后2小時(shí)血糖、BMI呈負(fù)相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)分別為-0.250、0.169、-0.167、-0.246和-0.198，P均<0.05)，與HDL-c呈正相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)=0.201，

8、P=0.001)。Logistic多元逐步回歸分析顯示脂聯(lián)素濃度與冠心病的存在獨(dú)立相關(guān)(OR值分別為2.277和0.533)。 隨訪了315例冠心病患者，隨訪時(shí)間13.9±7.3個(gè)月，其中55例出現(xiàn)終點(diǎn)事件。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示吸煙、BMI和FPG是影響冠心病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3個(gè)工作定義下的代謝綜合征的存在與否與冠心病患者的再發(fā)事件無(wú)明顯相關(guān)。 結(jié)論： 冠心病人群容易發(fā)生多個(gè)代謝異常聚集，其代謝綜合征患病率

9、顯著高于普通無(wú)癥狀人群。IDF 定義比ATPⅢ定義適用于我國(guó)人群，可以檢出更多的糖代謝異常和中心性肥胖。冠心病人群中糖代謝異常普遍存在，空腹血糖不能全面反應(yīng)糖代謝狀態(tài)。糖代謝異常者冠狀動(dòng)脈狹窄程度更為明顯，多支病變發(fā)生率高于NGT者，空腹和負(fù)荷后血糖水平與動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度有關(guān)。血清脂聯(lián)素是冠心病的保護(hù)性因素，吸煙、BMI和FPG可以預(yù)測(cè)冠心病患者再發(fā)心血管事件的發(fā)生。 第二部分 脂聯(lián)素基因單核普酸多態(tài)性與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研

10、究 目的： 明確上海及周邊地區(qū)的漢族冠心病人群脂聯(lián)素基因兩個(gè)常見(jiàn)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNPs)45T/G和276T/G與冠心病危險(xiǎn)因素和血清脂聯(lián)素水平的相關(guān)性。 方法： 采用病例對(duì)照研究：病例組來(lái)自2005年3月至2006年8月連續(xù)入住中山醫(yī)院心內(nèi)科的患者592例，均因擬診或者疑診冠心病而進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影；對(duì)照組為上海長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)健康志愿者299例。對(duì)所有研究對(duì)象測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計(jì)算體重指數(shù)

11、(BMI)和腰臀比(WHR)，檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(IJbA<,1c>)，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)和血尿酸(UA)等生化指標(biāo)，267例研究對(duì)象測(cè)定了血清脂聯(lián)素濃度，對(duì)無(wú)糖尿病史個(gè)體進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。收集抗凝血標(biāo)本，采用鹽酸胍法抽提DNA，采用TaqMan PCR等位基因分型技術(shù)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行基因分型，按照基因計(jì)數(shù)法計(jì)算各組基因型頻率及

12、等位基因頻率；以Hardy-Weinberg平衡法檢驗(yàn)樣本的群體代表性；不同基因型組內(nèi)各臨床變量之間比較用ANOVA、ANCOVA或者t檢驗(yàn)；組間基因型及等位基因頻率比較采用chi-square檢驗(yàn)；各危險(xiǎn)因素與冠心病的相關(guān)性采用多因素 Logistic 回歸分析。 結(jié)果： 總計(jì)對(duì)891例研究對(duì)象進(jìn)行等位基因分型，其中冠狀動(dòng)脈造影診斷冠心病患者438例，冠狀動(dòng)脈造影陰性者154例，社區(qū)健康對(duì)照者299例。研究對(duì)象年齡32

13、—82歲，冠狀動(dòng)脈造影陰性組年齡低于冠心病組和社區(qū)對(duì)照組，冠心病組男性、吸煙者比例最高。冠心病組BMI、WHR、TG、UA、血糖各項(xiàng)指標(biāo)高于社區(qū)對(duì)照組，TC、LDL-c、HDL-c低于社區(qū)對(duì)照組。冠造陰性組TG和BMI最高，其余臨床變量多介于冠心病組和社區(qū)對(duì)照組之間。 脂聯(lián)素基因SNP276等位基因分型成功率91．6％。冠心病組脂聯(lián)素基因SNP276各基因型的頻率為：G/G 43.9％，G/T 47.3％，T/T 13.5％；冠

14、狀動(dòng)脈造影陰性組各基因頻率為G/G 47.3％，G/T 42.7％， T/T9.9％；社區(qū)對(duì)照組脂聯(lián)素各基因型的頻率為：G/G55.6％，G/T 35.5％， T/T 8.9％。冠心病組各基因型頻率與社區(qū)對(duì)照組的差異具有統(tǒng)計(jì)意義，冠造陰性組各基因型頻率與其它兩組無(wú)差異。冠心病組T等位基因頻率高于社區(qū)對(duì)照組(P=0.024)。由于冠狀動(dòng)脈造影陰性組混雜因素較多，未對(duì)其基因型間的臨床變量進(jìn)行比較。校正年齡、性別和BMI后，社區(qū)對(duì)照組SNP2

15、76的 T/T+G/T 攜帶者比G/G攜帶者有著更高的LDL-c和血 UA 水平(P=0.014和P=0.035)。冠心病組T/T+G/T 攜帶者比G/G攜帶者有著更高的TC水平(校正年齡、性別、BMI以及糖代謝狀態(tài)后，P=0.042)，T/T+G/T 攜帶者FPG有高于G/G攜帶者的趨勢(shì)(P=0.055)。不同糖代謝狀態(tài)的冠心病患者基因型分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。 SNP45等位基因分型成功率94.6％。冠心病組脂聯(lián)素基因SNP45各基因

16、型的頻率為：T/T 46.0％，T/G 44.8％，G/G 9.2％；冠造陰性組各基因頻率為 T/T 47.8％，T/G44.9％， G/G 7.2％；社區(qū)對(duì)照組脂聯(lián)素各基因型頻率為：T/T44.6％，T/G 43.9％，G/G 11.6％。三組基因型頻率和等位基因頻率相仿，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。冠心病組中G/G攜帶者TC和LDL-c濃度高于T/G和T/T攜帶者。 267例研究對(duì)象測(cè)定了血清脂聯(lián)素濃度，其中冠心病患者164例，社區(qū)對(duì)

17、照103例，冠心病組脂聯(lián)素濃度[8.0(5.9-11.3)mg/L]低于社區(qū)對(duì)照組[15.1(10.6-20.2)mg/L](P=0.000)。脂聯(lián)素基因的兩個(gè)變異位點(diǎn)與血清脂聯(lián)素水平無(wú)明顯相關(guān)性。 結(jié)論： 我們的研究人群中冠心病患者脂聯(lián)素基因SNP276的T等位基因頻率高于社區(qū)健康人群，T等位基因與冠心病的危險(xiǎn)因素血脂異常和尿酸水平相關(guān)；冠心病組與社區(qū)對(duì)照組脂聯(lián)素基因SNP45各個(gè)基因型頻率分布無(wú)差異，冠心病組中G/G