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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:研究馬鈴薯汁和地塞米松制成的混合液外涂預(yù)防氟尿嘧啶化療靜脈炎的效果及機(jī)制。
方法:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):選擇同一品種普通級(jí)家兔46只(普通級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供),雌性24只,雄性22只,體重2.0-3.3kg,月齡3-6個(gè)月,按照隨機(jī)分配法分為四組,其中:A組(涂地塞米松與馬鈴薯汁混合液)18只、B組(不涂藥組)18只、C組(涂地塞米松液)5只、D組(涂馬鈴薯汁)5只。四組均在家兔末端耳緣靜脈部位,按藥量12mg/kg/天,液量
2、10ml/kg/天,給予靜脈推注氟尿嘧啶(5-Fu)連續(xù)化療3日,A組、C組及D組按上述設(shè)計(jì)要求在化療期間于5-Fu給藥后的0、30、60、90、120、180、240、360、480分鐘從以穿刺點(diǎn)為中心,直徑0.5cm的圓形以外的皮膚開始涂抹藥物,縱向沿靜脈回流方向涂3-4cm,橫向由耳緣外側(cè)至耳緣靜脈內(nèi)側(cè)涂1.5-2cm。各組涂抹各自的預(yù)防藥物?;熃Y(jié)束后,改為每日8:00開始涂上述預(yù)防藥,隔120分鐘涂一次,每日5次,于72小時(shí)后
3、停止。先用肉眼觀察穿刺處血管及周圍組織情況炎癥的發(fā)生率,并記錄,然后處死家兔,自最后一次穿刺針眼上方1.5cm處沿血管回流方向,剪取血管及其周圍組織(取長(zhǎng)3cm,寬度以穿刺血管為中心,每側(cè)均為0.5cm),迅速置于10%甲醛溶液中固定,進(jìn)行制片及HE染色,在顯微鏡下觀察血管壁炎細(xì)胞浸潤(rùn),血管壁損壞,血管壁纖維組織增生,血管內(nèi)血栓形成,血管周圍出血,及血管周圍組織水腫的發(fā)生率。采用Fisher確切概率法進(jìn)行各組間兩兩比較,以P<0.05為
4、差異有顯著性。
2.免疫組化:將A組與B組切下的組織切片,用3-氨基丙基三乙基硅烷(APES,SIGMA)硅化的玻璃片裱片,置于56℃烤箱中烘烤48h后進(jìn)行IHC染色。光鏡觀察,血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒沉著,為ICAM-1和VEGF陽(yáng)性細(xì)胞。計(jì)算每組中陽(yáng)性細(xì)胞占血管內(nèi)皮總細(xì)胞的百分?jǐn)?shù),進(jìn)行比較,以P<0.05為差異有顯著性。
3.臨床觀察:臨床觀察中采用5-Fu靜脈化療的消化道癌患者100例,其中觀察
5、組(E組50例),給予馬鈴薯汁和地塞米松制成的混合液外涂,對(duì)照組(F組50例)不涂藥,比較化療后靜脈炎的發(fā)生情況。采用Fisher確切概率法進(jìn)行組間兩兩比較,以P<0.05為差異有顯著性。
結(jié)果:
1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):
肉眼觀察結(jié)果:靜脈炎發(fā)生率,A組為11.11%(2/18),B組為100.00%(18/18),C組為80.00%(4/5),D組為80.00%(4/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)
6、每組進(jìn)行兩兩比較分析,得出:A組與B組比較,差異有顯著性,P<0.0001;A組與C組比較,差異有顯著性,P=0.008;A組與D組比較,差異有顯著性,P=0.008;B組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.217;B組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.217;C組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=1。
顯微鏡觀察結(jié)果:
血管壁炎細(xì)胞浸潤(rùn)的發(fā)生率,A組為50.00%(9/18),B組為100.00%(18/18),
7、C組為60.00%(3/5),D組為100.00%(5/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析,得出:A組與B組比較,差異有顯著性,P=0.001;A組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=1;A組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.116;B組與C組比較,差異有顯著性,P=0.04;B組與D組不能比較;C組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.444。
血管壁損壞的發(fā)生率,A組為11.11%(2/18),B組為66.6
8、7%(12/18),C組為100.00%(5/5),D組為60.00%(3/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析,得出:A組與B組比較,差異有顯著性,P=0.002;A組與C組比較,差異有顯著性,P=0.001;A組與D組比較,差異有顯著性,P=0.048;B組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.272;B組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=1;C組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.444。
血管壁纖維組織增生
9、的發(fā)生率,A組為61.11%(11/18),B組為100.00%(18/18),C組為100.00%(5/5),D組為40.00%(2/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析,得出:A組與B組比較,差異有顯著性,P=0.008;A組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.272;A組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.618;B組與C組不能比較;B組與D組比較,差異有顯著性,P=0.006;C組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.
10、167。
血管內(nèi)血栓形成的發(fā)生率,A組為5.56%(1/18),B組為61.11%(11/18),C組為100.00%(5/5),D組為40.00%(2/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析,得出:A組與B組比較,差異有顯著性,P=0.001;A組與C組比較,差異有顯著性,P<0.0001;A組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.107;B組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.272;B組與D組比較,差異無(wú)顯
11、著性,P=0.618;C組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.167。
血管周圍出血的發(fā)生率,A組為11.11%(2/18),B組為72.22%(13/18),C組為40.00%(2/5),D組為80.00%(4/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析,得出:A組與B組比較,差異有顯著性,P<0.0001;A組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.194;A組與D組比較,差異有顯著性,P=0.008;B組與C組比
12、較,差異無(wú)顯著性,P=0.297;B組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=1;C組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.524。
血管周圍組織水腫的發(fā)生率,A組為5.56%(1/18),B組為66.67%(12/18),C組為40.00%(2/5),D組為80.00%(4/5)。采用Fisher確切概率法對(duì)每組進(jìn)行兩兩比較分析,得出:A組與B組比較,差異有顯著性,P<0.0001;A組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.107;A組與
13、D組比較,差異有顯著性,P=0.003;B組與C組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.343;B組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=1;C組與D組比較,差異無(wú)顯著性,P=0.524。
免疫組織化學(xué)染色結(jié)果:A組和B組ICAM-1陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)比較:A組的ICAM-1陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)低于B組,差異有顯著性,P<0.0001;A組和B組VEGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)比較:A組的VEGF陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)低于B組,差異有顯著性,P<0.0001。
14、 2.臨床病例觀察:E組未發(fā)生靜脈炎的病例數(shù)為44例,發(fā)生靜脈炎的病例數(shù)為6例,靜脈炎的發(fā)生率為12.00%(6/50);F組中未發(fā)生的為4例,發(fā)生的為46例,靜脈炎的發(fā)生率為92.00%(46/50)。采用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,E組靜脈炎發(fā)生率低于F組,差異有顯著性(P<0.0001)。
結(jié)論:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用結(jié)果認(rèn)為:按照規(guī)定方法行馬鈴薯汁和地塞米松制成的混合液外涂,從外觀上在降低5-Fu導(dǎo)致的靜
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