2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:重金屬鎳由于其耐腐蝕性和導(dǎo)電特性,在電氣化學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域和納米領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。本課題深入研究鎳對(duì)于心臟的毒性作用及其可能機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上尋找以全反式維甲酸(ATRA)為代表的高效、低毒的預(yù)防或者解毒藥物,為早期防治重金屬污染和大量接觸重金屬毒物導(dǎo)致的人類健康危害提供嶄新的理論基礎(chǔ)與指導(dǎo)。
  方法:⑴采用CCK-8試劑盒、流式細(xì)胞術(shù)、AO/EB染色和Western Blotting法測(cè)定氯化鎳(NiCl2)對(duì)大鼠心肌細(xì)胞系H9

2、c2的體外增殖的抑制作用,以及與不同濃度ATRA合用后,對(duì)細(xì)胞存活的影響。⑵流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NiCl2在作用于H9c2心肌細(xì)胞后,細(xì)胞內(nèi)活性氧簇(ROS)含量的改變,以及與ATRA合用后,ROS水平的變化。⑶采用Western Blotting法檢測(cè)NiCl2單用或者與ATRA合用后,心肌細(xì)胞中MAPK信號(hào)通路的變化。⑷在大鼠原代心肌細(xì)胞中通過(guò)DAPI染色和自動(dòng)節(jié)律性功能的檢測(cè),研究NiCl2對(duì)于心肌細(xì)胞的毒性以及ATRA的保護(hù)作用。⑸建

3、立SD大鼠心臟鎳中毒模型,并研究ATRA的體內(nèi)保護(hù)作用。
  結(jié)果:①H9c2心肌細(xì)胞在NiCl2作用72小時(shí)后,細(xì)胞凋亡率呈濃度依賴性地上升,提示NiCl2有明顯的心臟毒性。ATRA與NiCl2合用后,細(xì)胞形態(tài)和生存率基本恢復(fù)正常。同時(shí),細(xì)胞凋亡的標(biāo)志物PARP和caspase-3蛋白在NiCl2單用時(shí)會(huì)被激活進(jìn)而發(fā)生切割,而ATRA的合用可顯著抑制凋亡通路的激活。②在H9c2細(xì)胞中,ATRA合用3小時(shí)后可明顯逆轉(zhuǎn)NiCl2誘導(dǎo)

4、的ROS水平升高。③NiCl2上調(diào)MAPK家族中的MEK、ERK和p38蛋白的磷酸化水平,而ATRA合用可使蛋白磷酸化水平發(fā)生顯著下調(diào)。④在大鼠原代心肌細(xì)胞中,ATRA的合用可顯著逆轉(zhuǎn)NiCl2誘導(dǎo)的染色質(zhì)固縮、細(xì)胞核破裂和自動(dòng)節(jié)律性的喪失。⑤經(jīng)心電圖分析發(fā)現(xiàn),SD大鼠對(duì)NiCl2的急性最大耐受量在2 mg/kg至3 mg/kg之間。為構(gòu)建SD大鼠心臟鎳中毒模型,采取NiCl2連續(xù)給藥27天后,心電圖檢測(cè)發(fā)現(xiàn)NiCl2誘導(dǎo)產(chǎn)生逆向P波和

5、ST段下移。合用40mg/kg ATRA可部分逆轉(zhuǎn)NiCl2誘導(dǎo)的體內(nèi)心臟毒性。
  結(jié)論:NiCl2誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞系H9c2和大鼠原代心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡,且能影響SD大鼠原代心肌細(xì)胞的自動(dòng)節(jié)律性功能并引起大鼠心律失常。ATRA治療可能通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生,抑制凋亡信號(hào)通路中PARP和caspase-3的激活,降低MEK、ERK和p38的磷酸化活化從而恢復(fù)MAPK信號(hào)通路的正常功能等途徑有效地減輕上述NiCl2引起的心臟毒性

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