全反式維甲酸對(duì)腹主動(dòng)脈瘤保護(hù)作用的研究.pdf

1、本文主要從以下兩個(gè)部分展開論述：
　　第Ⅰ部分全反式維甲酸減緩腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生相關(guān)機(jī)制研究
　　目的：通過(guò)觀察全反式維甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）干預(yù)由血管緊張素Ⅱ(Angiotensin II，Ang II)誘導(dǎo)ApoE-/-小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型的影響，探討全反式維甲酸治療腹主動(dòng)脈瘤的效果以及可能的機(jī)制。
　　方法：40只雄性ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為空白假手術(shù)組（Sham-Contr

2、ol group, S-C）、ATRA-假手術(shù)組(Sham-ATRA group,S-A)、AngII模型組(Model group)和全反式維甲酸治療組(ATRA group)。所有小鼠從術(shù)前3天至術(shù)后處死前均接受玉米油或ATRA-玉米油懸濁液灌胃治療，并且在術(shù)后28天取出腹主動(dòng)脈段組織，通過(guò)組織學(xué)檢查、免疫組化切片分析技術(shù)評(píng)定主動(dòng)脈壁中層彈性纖維（elastic fiber）、平滑肌α-肌動(dòng)蛋白（smooth muscleα-act

3、in SM-αA）、金屬蛋白酶2（matrixmetalloproteinase2，MMP2）、金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase9，MMP9），CD68+巨噬細(xì)胞并用RARα、MMP2、MMP9及血管緊張素Ⅱ-1型受體（angiotensin II type1 receptor，AT1）的蛋白表達(dá)水平來(lái)評(píng)價(jià)ATRA的作用。
　　結(jié)果：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與AngII模型組相比，在ATRA治療組中，主動(dòng)脈壁中層彈性

4、纖維、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白、金屬蛋白酶2、金屬蛋白酶9、CD68+巨噬細(xì)胞上均有不同程度的變化，主動(dòng)脈組織變化較AngII模型組趨向于S-C組，而RARα蛋白表達(dá)則相應(yīng)地增高（P<0.01），而MMP2、MMP9及AT1蛋白表達(dá)降低，形成腹主動(dòng)脈瘤的幾率減少。實(shí)驗(yàn)中，在分別在術(shù)前7天，手術(shù)日，術(shù)后3天、7天、14天及28天監(jiān)測(cè)小鼠血壓，發(fā)現(xiàn)ATRA組比AngII模型組于術(shù)后7天、14天、28天血壓上升較為緩慢（P<0.05）。
　　

5、結(jié)論：全反式維甲酸可通過(guò)下調(diào)由血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)ApoE-/-小鼠的腹主動(dòng)脈瘤模型中MMP2、MMP9及AT1的蛋白表達(dá)，這說(shuō)明ATRA可能在抑制彈性纖維的降解、降低血壓、減少單核-巨噬細(xì)胞對(duì)血管壁的浸潤(rùn)，從而對(duì)減少腹主動(dòng)脈瘤形成起重要作用。
　　第Ⅱ部分全反式維甲酸對(duì)由AngII誘導(dǎo)小鼠血管平滑肌細(xì)胞MMP2,9蛋白表達(dá)影響
　　目的：觀察ATRA對(duì)AngII誘導(dǎo)小鼠血管平滑肌細(xì)胞MMP2，MMP9蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)作用。

6、　　方法：用小鼠血管平滑肌細(xì)胞分為五組培養(yǎng)：對(duì)照組(A組)、DMSO組(B組)、Ang II組(C組)、ATRA組(D組)和AngII+ATRA組(E組)。除A組未給予干預(yù)外，其他分別給予DMSO1μl/mL、Ang II1μmol/L、ATRA10μmol/L和Ang II1μmol/L、ATRA10μmol/L聯(lián)合干預(yù)。采用蛋白印跡法分析VSMC經(jīng)藥物干預(yù)24小時(shí)后RARα、MMP2和MMP9蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：VSMC