伴不同病理類型胸腺的重癥肌無力臨床特點及術(shù)后復(fù)發(fā)機制的探討.pdf

1、研究背景和目的： 重癥肌無力（Myasthenia Gravis MG）的發(fā)病與免疫中樞器官胸腺密切相關(guān)，大多數(shù)MG患者的胸腺有異常的病理學(xué)改變，包括各種類型的胸腺瘤和胸腺增生。我們已建立2300例MG患者的數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)伴有不同病理類型胸腺的MG有許多的相似點，如性別分布和首發(fā)癥狀等；又有各自不同的臨床特點：年齡分布差異；伴有胸腺增生MG（MG patients with hyperplasi MGH）預(yù)后最好。伴發(fā)胸腺瘤的MG

2、（MG patients with thymoma MGT）術(shù)后危象發(fā)生率高，容易復(fù)發(fā)。因此我們推測：伴有不同病理類型胸腺的MG臨床特征一定有它們內(nèi)在的規(guī)律性。 胸腺切除術(shù)是治療MG的有效方法，但相當(dāng)一部分MG術(shù)后出現(xiàn)反復(fù)的癥狀復(fù)發(fā)。我們對271例胸腺切除術(shù)后癥狀緩解的MG患者進行隨訪，發(fā)現(xiàn)135例術(shù)后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，尤其多見于伴胸腺瘤的患者。胸腺擴大切除術(shù)后，去除了啟動自身免疫的胸腺肌樣細胞表面新的抗原決定簇乙酰膽堿受體（acet

3、ylcholine receptor AChR）、AChR致敏的T細胞、分泌乙酰膽堿的受體抗體（acetylcholine receptor antibody AChR—Ab）的B細胞以及與免疫功能障礙有關(guān)的其他胸腺因素，為什么還可能有MG的復(fù)發(fā)？我們認(rèn)為，復(fù)發(fā)與不同的胸腺病理類型之間可能有一定的潛在機制。復(fù)發(fā)現(xiàn)象可能與術(shù)后仍存在于外周的抗原特異性記憶細胞有關(guān)。 本研究的研究目的：1．了解伴有不同病理類型胸腺MG的臨床特點，尋找

4、其內(nèi)在規(guī)律。2．觀察MG患者與正常人對結(jié)核菌素（purified protein derivative PPD）試驗的反應(yīng)的一致性。3．通過觀察胸腺擴大切除術(shù)前后MG病人外周血免疫記憶T細胞的功能變化，探討免疫記憶在MG復(fù)發(fā)問題上的作用機制。 材料與方法： 1．回顧性分析中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院2003年1月—2008年6月神經(jīng)科門診確診并手術(shù)的589例MG患者臨床特點，其中胸腺增生523例，胸腺瘤66例，（上皮細胞為主型胸

5、腺瘤22例，淋巴細胞為主型胸腺瘤21例，混合細胞型胸腺瘤23例）。分別比較MGH與MGT，以及MGT三個亞型（上皮細胞為主型胸腺瘤，淋巴細胞為主型胸腺瘤，混合細胞型胸腺瘤）臨床特點的異同。 2．隨機對照研究MG與正常人對PPD皮試的反應(yīng)性。隨機取門診初診的MG患者58例，年齡性別匹配的正常人32例，分別做PPD皮試，72小時后觀察結(jié)果。 3．取胸腺擴大切除術(shù)前后MG患者的外周血單核細胞（peripheral blood

6、lymphocytes PBMCs）在卡介苗（bacillus calmette—guerin BCG）的刺激下，與正常人對照，觀察比較γ干擾素（interferon—gamma IFN—γ）產(chǎn)生量的差異。 研究結(jié)果： 1．胸腺影像學(xué)報告與胸腺病理符合率存在較大差異。MGH患者多以兒童為主，首診病程長，Osserman改良分型以Ⅰ型為主，從眼肌型發(fā)展到全身型的時間短，預(yù)后好于MGT患者。MGT患者以成人為主，首診病程短，

7、Osserman改良分型以Ⅱb型為主，從眼肌型發(fā)展到全身型的時間長，危象發(fā)生率高，胸腺浸潤性強，預(yù)后差。 2．MG患者PPD皮試陽性率48．3％，正常人65．6％，無明顯差異。 3．PPD皮試陽性者，術(shù)前MG患者BCG記憶T細胞在BCG刺激下，IFN—γ生成量明顯多于正常人。PPD皮試陰性者，術(shù)前MG患者BCG記憶T細胞在BCG刺激下，IFN—γ生成量也明顯多于正常人。胸腺擴大切除術(shù)后，IFN—γ生成量恢復(fù)到正常水平。