心肌梗死后大鼠心肌白介素-17的表達及其與室性心律失常的關系.pdf

1、第一部分白介素-17在心肌梗死大鼠心肌中的表達特點
　　目的：研究白介素-17(IL-17)在心肌梗死大鼠心肌中的表達特點。
　　方法：采用液氮冷凍法建立大鼠心肌梗死(MI)模型。將66只雄性SD大鼠心肌梗死模型隨機分為1天組、3天組、1周組、2周組、4周組及8周組,每個亞組8～9只,另設假手術組8只。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)、免疫熒光激光共聚焦技術(LSCM)及蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測IL

2、-17的表達。
　　結(jié)果：ELISA、Western blot、激光共聚焦(LSCM)的結(jié)果均表明在大鼠心肌梗死的發(fā)生發(fā)展過程中,IL-17在心肌組織大量表達,且隨著時間變化而逐漸升高,在4周表達最為顯著。
　　結(jié)論：IL-17作為一種強力的促炎癥因子在心肌梗死大鼠心肌組織中大量表達,有可能與心肌梗死后的心室重塑及心律失常的發(fā)生有關。
　　第二部分心肌梗死后大鼠心肌白介素-17的表達與室性心律失常的關系
　　目的

3、：探討大鼠心肌梗死(MI)后白介素-17(IL-17)的表達在室性心律失常發(fā)生中的作用。
　　方法：采用液氮冷凍法建立大鼠心肌梗死(MI)模型。將MI大鼠隨機分為心肌梗死對照組(心梗組)、小鼠同型IgG組(IgG組)和IL-17抗體組(Ab組)。每組又隨機分為3個亞組:2周組、4周組及8周組,另設假手術組(S組)。共138只。假手術組和心肌梗死對照組分別腹腔注射PBS溶液(0.8mlPBS溶液,并注入0.2ml空氣促使液體分散到腹

4、腔內(nèi)),小鼠同型IgG組、IL-17抗體組分別注射小鼠同型IgG1+PBS溶液(100ug IgG1溶于0.8ml PBS,同樣注入0.2ml空氣)、小鼠抗人IL-17單克隆抗體+PBS溶液(100ug IL-17抗體溶于0.8ml PBS溶液,同樣注入0.2ml空氣)。每隔1天用藥1次,連續(xù)用藥5次。運用程序電刺激方法,觀察各組室性心律失常的誘發(fā)率,同時用Western Blot和激光共聚焦(LSCM)顯微鏡檢測IL-17蛋白表達水平

5、。
　　結(jié)果：與S組比較, MI組大鼠心肌組織IL-17表達顯著增加(P<0.05),2周、4周、8周各個亞組及總的室性心律失常誘發(fā)率均明顯增高(P<0.05);與MI組比較,IL-17抗體組IL-17表達顯著減少(P<0.05),室性心律失常誘發(fā)率亦明顯降低(P<0.05)。大鼠心肌IL-17的表達水平和室性心律失常誘發(fā)率之間呈正相關性(r=+0.88,P<0.05)。心肌梗死對照組、小鼠同型IgG組、IL-17抗體組的各個時間

6、點亞組,即2周、4周、8周亞組之間及其總的室性心律失常誘發(fā)率無顯著差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：MI后大鼠心肌組織IL-17表達明顯增加,大量IL-17表達與MI后室性心律失常的發(fā)生密切相關。IL-17的大量表達可能對心肌梗死后室性心律失常折返環(huán)的形成有誘導或促進的作用。
　　第三部分白介素-17致體外大鼠心臟室性心律失常的研究
　　目的：研究白介素-17(IL-17)對體外大鼠心臟致室性心律失常的直接作用。

7、>　　方法：采用大鼠體外心臟灌流模型,觀察不同濃度的IL-17灌流下自發(fā)和誘發(fā)的體外大鼠心臟室性心律失常。
　　結(jié)果：不同濃度的IL-17灌流能引起體外心臟室性心律失常,且室性心律失常發(fā)生次數(shù)隨著IL-17濃度的增加而增多(P<0.05);經(jīng)IL-17抗體處理后同等濃度的IL-17引起的室性心律失常較前明顯減少(P<0.05),經(jīng)程序電刺激快速室性心律失常的誘發(fā)率在IL-17抗體組也明顯降低(P<0.05)。
　　結(jié)論：IL

8、-17能夠直接引起體外心臟室性心律失常。
　　第四部分白介素-17對大鼠心室肌細胞瞬時外向鉀電流的影響
　　目的：研究白介素-17(IL-17)對大鼠心室肌細胞膜短暫外向鉀電流(Ito)的影響,探討其致室性心律失常的機制。
　　方法：用酶解法分離大鼠心室肌細胞,應用膜片鉗全細胞記錄技術,觀察不同濃度的IL-17對Ito的影響。
　　結(jié)果：當IL-17濃度大于等于37.5ng/L時,隨著IL-17濃度升高,其對It