血管緊張素Ⅱ致壓力反射重調(diào)定對(duì)大鼠血壓、心率及心率變異性的影響.pdf

1、心率變異性(heart rate variability，HRV)是指在是指逐次竇性心搏間期之間的微小時(shí)間差異，反映了交感、副交感神經(jīng)活動(dòng)的緊張性和均衡性。除自主神經(jīng)以外HRV還受體溫、體位、精神因素、內(nèi)分泌等因素的影響。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(rennin-angiotensin system，RAS)是影響HRV的內(nèi)分泌因素之一。血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是RAS中最為重要的生物活性物質(zhì)。 壓力感受性反

2、射指在動(dòng)脈血壓升高時(shí)引起的反射性心率減慢，外周血管阻力降低，血壓回降的效應(yīng)。壓力感受性反射在動(dòng)脈血壓的快速調(diào)節(jié)過(guò)程中起重要的作用，通過(guò)中樞機(jī)制，調(diào)節(jié)心交感、心迷走和交感縮血管神經(jīng)的活性，使動(dòng)脈血壓不致發(fā)生過(guò)大的波動(dòng)。壓力感受性反射的調(diào)定點(diǎn)作為調(diào)節(jié)動(dòng)脈血壓的參照水平，在正常情況下，就是平均動(dòng)脈壓正常值的水平。研究表明靜脈注射AngⅡ能使壓力感受器反射發(fā)生重調(diào)定的作用是由AT1受體介導(dǎo)的。 原發(fā)性高血壓和充血性心力衰竭病人血漿Ang

3、Ⅱ濃度升高而HRV較正常人低。本研究室以往的研究也證明了靜脈輸注AngⅡ能使HRV降低，但其具體機(jī)制還不清楚。由此我們推測(cè)循環(huán)AngⅡ可能是通過(guò)其使壓力反射發(fā)生重調(diào)定作用來(lái)影響HRV的。為了研究壓力反射發(fā)生重調(diào)定對(duì)HRV的影響，本實(shí)驗(yàn)以阻斷AT1受體來(lái)消除AngⅡ?qū)毫Ψ瓷涞挠绊懀ㄟ^(guò)觀察HRV頻域指標(biāo)的變化，分析壓力反射發(fā)生重調(diào)定在循環(huán)AngⅡ介導(dǎo)的HRV變化中的作用。 材料與方法： 一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處理 普通雄

4、性Wistar大鼠100只，體重280g～320g，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部提供。大鼠單籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食、水。在實(shí)驗(yàn)前三天將大鼠置于一避音房間，給予12h：12h光照-黑暗周期，保持室溫(24±2)℃，濕度(55±5)％。在實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)分組。 二、動(dòng)物分組 (1)對(duì)照組(n=10) 股靜脈注射5％葡萄糖3ml/kg，50分鐘后靜脈輸注AngⅡ(20ng/kg/min)。 (2) AT1受體阻斷組(n=10)

5、 股靜脈注射AT1受體阻斷劑氯沙坦5mg/kg，50分鐘后靜脈輸注 AngⅡ(20ng/kg/min)。 三、手術(shù)和ECG及血壓采集 20％氨基甲酸乙酯6.5 ml/kg腹腔麻醉，將大鼠仰臥位固定，剪去被毛。沿血管走行方向切開(kāi)皮膚。鈍性分離筋膜和肌肉，顯露股動(dòng)靜脈。游離股動(dòng)靜脈，并在其下方線備用。結(jié)扎游離股動(dòng)脈的遠(yuǎn)心端，動(dòng)脈夾夾閉其近心端。提起結(jié)扎線，用眼科剪在靠近結(jié)扎線處剪開(kāi)股動(dòng)脈，將動(dòng)脈插管向心端插入動(dòng)

6、脈，用絲線固定插管。 四、壓力反射的檢測(cè) 用靜脈注射PE的升壓作用引起的反射性HR降低來(lái)檢測(cè)壓力反射的功能。手術(shù)結(jié)束后30分鐘、注射藥物后20分鐘以及靜脈輸注AngⅡ15分鐘后分別靜脈注射PE(4～20μg/kg)檢測(cè)壓力反射功能，注射分四次進(jìn)行，劑量逐步增加(4，10，15，20μg/kg)。各劑量注射間隔2-3分鐘。PE注射結(jié)束后至少間隔20分鐘后再進(jìn)行另一種藥物的注射。 五、HRV分析 取壓力反射檢

7、測(cè)(即每次首次注射PE)前5min的ECG數(shù)據(jù)，用HRV分析軟件進(jìn)行分析，得出HRV的頻域指標(biāo)。 六、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS13.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(-x±S-x)形式表示。組間比較用t檢驗(yàn)；給藥前后用方差分析。壓力反射的檢測(cè)用直線回歸分析。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 靜脈輸注AngⅡ與手術(shù)后的基礎(chǔ)值相比：MAP顯著升高(P<0.05)；HR無(wú)顯著性差異(P>0

8、.05)；LFn、LF/ HF升高(P均<0.05)，HFn降低(P<0.05)。靜脈輸注AngⅡ使壓力反射性心率曲線明顯向右上方移動(dòng)，調(diào)定點(diǎn)有上移的趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異(P=0.058)；壓力反射性心率曲線斜率的變化無(wú)顯著性(P>0.05)。 阻斷AT1受體與手術(shù)后的基礎(chǔ)血壓相比MAP無(wú)顯著性差異(P>0.05)，HR無(wú)顯著性差異；HRV各指標(biāo)的變化與基礎(chǔ)值相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；壓力反射性心率變化曲線的調(diào)定點(diǎn)和斜

9、率均無(wú)顯著性差異。 與對(duì)照組輸注AngⅡ相比，阻斷AT1受體后靜脈輸注AngⅡ，MAP降低(P<0.01)；LFn、LF/HF降低(P<0.01)，HFn升高(P0.05)。 結(jié)論： (1)靜脈輸注AngⅡ后，壓力反射進(jìn)行