MBD4基因多態(tài)與肺癌易感性及預(yù)后的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文MBD4基因多態(tài)與肺癌易感性及預(yù)后的分子流行病學(xué)研究姓名：苗瑞芬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)教師：沈洪兵20080510南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文MBD4基因多態(tài)與肺癌易感性及預(yù)后的分子流行病學(xué)研究南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系研究生苗瑞芬導(dǎo)師沈洪兵教授摘要肺癌是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)且死亡率最高的惡性腫瘤。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率迅速增長(zhǎng)，已高于世界的平均水平，且仍呈上升

2、趨勢(shì)，成為威脅我國(guó)居民健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。處于同等環(huán)境暴露下的不同個(gè)體具有不同的肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，罹患肺癌后病情進(jìn)展速度和生存時(shí)間也往往不同，越來(lái)越多的研究表明遺傳因素在肺癌易感性及預(yù)后中均起到了重要作用。MBD4基因編碼的MBD4蛋白(MethylCpGBindingDomainProtein4，甲基化CpG結(jié)合域蛋白4)是DNA堿基切除修復(fù)通路(BaseExcisionRepair，BER)的重要成員之一。MBD4蛋白可以特異性地切

3、除DNA序列中甲基化或半甲基化的胞嘧啶(C)和錯(cuò)配的胸腺嘧啶(T)或尿嘧啶(奶，維護(hù)基因組的穩(wěn)定性，抑制基因突變，MBD4基因被認(rèn)為是一種腫瘤抑制基因。此外，MBD4蛋白可以與多種不同種類的蛋白結(jié)合而發(fā)揮廣泛的生物學(xué)功能，并且可以影響鉑類等化療藥物介導(dǎo)的DNA損傷后修復(fù)，通過(guò)多種途徑影響腫瘤的發(fā)生及預(yù)后。單核苷酸多態(tài)t生(SingleNucleotidePolymorphism，SNP)是最常見(jiàn)的遺傳學(xué)改變，大量研究表明SNP可以影響腫