MBD4基因多態(tài)與肺癌易感性及預后的分子流行病學研究.pdf

1、南京醫(yī)科大學碩士學位論文MBD4基因多態(tài)與肺癌易感性及預后的分子流行病學研究姓名：苗瑞芬申請學位級別：碩士專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學指導教師：沈洪兵20080510南京醫(yī)科大學碩士學位論文MBD4基因多態(tài)與肺癌易感性及預后的分子流行病學研究南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系研究生苗瑞芬導師沈洪兵教授摘要肺癌是全球范圍內(nèi)最常見且死亡率最高的惡性腫瘤。近半個世紀以來，我國肺癌的發(fā)病率和死亡率迅速增長，已高于世界的平均水平，且仍呈上升

2、趨勢，成為威脅我國居民健康的重大公共衛(wèi)生問題。處于同等環(huán)境暴露下的不同個體具有不同的肺癌發(fā)病風險，罹患肺癌后病情進展速度和生存時間也往往不同，越來越多的研究表明遺傳因素在肺癌易感性及預后中均起到了重要作用。MBD4基因編碼的MBD4蛋白(MethylCpGBindingDomainProtein4，甲基化CpG結(jié)合域蛋白4)是DNA堿基切除修復通路(BaseExcisionRepair，BER)的重要成員之一。MBD4蛋白可以特異性地切

3、除DNA序列中甲基化或半甲基化的胞嘧啶(C)和錯配的胸腺嘧啶(T)或尿嘧啶(奶，維護基因組的穩(wěn)定性，抑制基因突變，MBD4基因被認為是一種腫瘤抑制基因。此外，MBD4蛋白可以與多種不同種類的蛋白結(jié)合而發(fā)揮廣泛的生物學功能，并且可以影響鉑類等化療藥物介導的DNA損傷后修復，通過多種途徑影響腫瘤的發(fā)生及預后。單核苷酸多態(tài)t生(SingleNucleotidePolymorphism，SNP)是最常見的遺傳學改變，大量研究表明SNP可以影響腫