肝細胞癌患者術(shù)后血清Egfl7水平變化及其對肝癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測的作用.pdf

1、背景：肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是世界最常見的惡性腫瘤之一，全球肝癌每年新發(fā)病例數(shù)71.1萬人，其中約50％以上發(fā)生在我國。肝癌因其高發(fā)病率、高術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移率及高死亡率，嚴重地威脅著我國和世界人民的生命健康。關于HCC術(shù)后轉(zhuǎn)移的監(jiān)測預警盡管許多學者做了大量的工作，迄今仍無重要進展。因此，篩選預警HCC復發(fā)轉(zhuǎn)移的標志物以有效地防治HCC復發(fā)轉(zhuǎn)移是目前HCC研究中的重大課題，血清學診斷對于進一步提高

2、HCC的治療水平具有重要臨床意義。Egfl7（epidermal growth factor-like domain7）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種分泌型蛋白，很可能參與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關鍵步驟。已有研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤等高增殖性組織中Egfl7表達呈高度上調(diào)；亦有文獻報告在腫瘤細胞系中可測得Egfl7編碼基因的表達。此外，我們前期的研究工作表明：Egfl7蛋白主要位于HCC組織的癌細胞胞漿中，其表達水平與肝癌臨床病理特征及HCC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移密切

3、相關。鑒于Egfl7蛋白的生物學功能及其在HCC中的過表達與HCC的復發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關，我們進一步推測Egfl7與HCC患者術(shù)后的復發(fā)轉(zhuǎn)移可能相關，而目前尚未見有關HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平變化及其對肝癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測的作用研究。 目的：了解HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平變化情況，比較術(shù)后血清Egfl7和AFP水平在監(jiān)測HCC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移中的價值，評價HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平在監(jiān)測術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移效能上的臨床價值

4、。 方法：采用雙抗體夾心ELISA法分別檢測25例HCC術(shù)前-術(shù)后-復發(fā)轉(zhuǎn)移匹配組及14例對照組患者不同時間點的血清Egfl7水平，其中HCC匹配組和對照組患者術(shù)后血清標本收集時間分別為術(shù)后第4天、第7天及第10天。同時采用C-12蛋白芯片法平行檢測上述患者不同時間點的血清AFP水平，結(jié)合血清Egfl7資料，比較術(shù)后血清Egfl7和AFP水平在監(jiān)測HCC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移中的價值。通過檢測23例HCC術(shù)后無復發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清Egf

5、l7和AFP水平，結(jié)合25例術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清Egfl7和AFP水平資料，進一步評價HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平在監(jiān)測術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移效能上的臨床價值。 結(jié)果：HCC患者術(shù)后血清Egfl7水平逐步降低，尤以術(shù)后第10天下降最為明顯，復發(fā)轉(zhuǎn)移時再次升高且明顯高于術(shù)后第10天的水平（4201.85 ng/ml vs1748.64 ng/ml，P<0.05），而對照組中各期Egfl7水平無明顯變化，且低于HCC患者中相應各期Egf

6、l7水平；HCC患者血清Egfl7水平術(shù)后第10天降至Cutoff值以下，復發(fā)轉(zhuǎn)移時再次升高且高于其Cutoff值，而AFP水平術(shù)后第10天則未降至正常，與AFP比較，復發(fā)轉(zhuǎn)移時Egfl7水平顯著上升，提示血清Egfl7比AFP具有更好的術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測能力。同時通過定期監(jiān)測三例有代表性的HCC患者，發(fā)現(xiàn)HCC患者復發(fā)轉(zhuǎn)移時，AFP為陰性而血清Egfl7則呈陽性，進一步提示血清Egfl7具有較好的監(jiān)測HCC復發(fā)轉(zhuǎn)移的能力。 根據(jù)

7、HCC術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移及未發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清Egfl7及AFP水平，繪制聯(lián)合診斷ROC曲線，結(jié)果顯示血清Egfl7和AFP聯(lián)合診斷HCC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度和特異度分別達到92.0％和69.6％，曲線下面積AUC達到0.901。進一步分析當AFP診斷HCC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移為陰性結(jié)果時，血清Egfl7對其診斷為陽性的概率卻達到了81.8％（9/11），這表明了血清Egfl7可顯著提高AFP陰性HCC患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的檢出率。