EGFL7高表達(dá)與肝細(xì)胞癌不良預(yù)后相關(guān).pdf

1、背景：肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。HCC侵襲轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后極其惡劣，已成為中國(guó)男性因癌癥死亡的第二位死因，嚴(yán)重威脅著人民的生命健康。因此，研究HCC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)制，篩選反映HCC侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的標(biāo)志物對(duì)于HCC患者的治療和預(yù)后評(píng)估均具有重要意義。眾多研究已證實(shí)，細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)是包括HCC在內(nèi)的惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，EGFL

2、7可明顯增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)遷移能力，且在腫瘤組織及細(xì)胞系中呈高表達(dá)，提示其可能在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用。然而，Egf17是否參與了HCC的侵襲轉(zhuǎn)移，迄今尚不清楚。 目的：研究EGFL7蛋白在HCC組織中的表達(dá)情況及其與肝癌臨床病理特征的關(guān)系，探討EGFL7在肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中可能的作用機(jī)制并分析其在HCC患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，以期為肝癌提供新的診斷標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)。 方法：收集2005年11月至2006年9月間中南大

3、學(xué)湘雅醫(yī)院外科手術(shù)切除的新鮮肝癌及癌旁肝組織標(biāo)本31例；同時(shí)收集5例肝血管瘤病人瘤旁肝臟組織標(biāo)本作為正常對(duì)照，全部肝血管瘤病人均無慢性肝病背景。應(yīng)用Western-blotting技術(shù)檢測(cè)EGFL7蛋白在上述組織標(biāo)本中的表達(dá)水平并分析EGFL7蛋白表達(dá)水平與肝癌臨床病理特征的相關(guān)性。收集中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2000年lO月至2004.年7月間因肝癌施行肝切除的HCC石蠟標(biāo)本102例，以免疫組化法(Immunohistochemistry)檢

4、測(cè)EGFL7蛋白的表達(dá)情況及其在細(xì)胞中的定位情況。結(jié)合臨床隨訪資料分析EGFL7蛋白的表達(dá)水平與HCC預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：HCC組織中EGFL7蛋白的表達(dá)水平顯著高于癌旁肝組織(4.02+0.98 vs.1.72±0.47，P<0.05)；癌旁肝組織中EGFL7蛋白的表達(dá)水平亦高于正常肝組織，差異具有顯著性(1.72±0.47 vs.0.11±0.05，P<0.05)。EGFL7的蛋白表達(dá)水平與HCC腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)目及靜脈浸潤(rùn)密切相關(guān)(P<0

5、.05)。 免疫組化結(jié)果顯示，EGFL7蛋白的陽(yáng)性表達(dá)主要位于肝癌細(xì)胞胞漿中，102例HCC石蠟標(biāo)本中EGFL7蛋白的表達(dá)水平亦與腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)目和靜脈浸潤(rùn)程度密切相關(guān)(P<0.05)。根據(jù)免疫組化結(jié)果，我們將102例HCC分為EGFL7高表達(dá)組(55例)和EGFL7低表達(dá)組(47例)，結(jié)合臨床隨訪資料分析發(fā)現(xiàn)，EGFL7高表達(dá)組HCC患者的中位生存時(shí)間顯著低于EGFL7低表達(dá)組HCC患者(480天vs.796天，P<0.05)。E