肝細(xì)胞癌術(shù)后預(yù)后因素分析及與炎癥的相關(guān)性研究.pdf

1、【目的】
　　回顧性總結(jié)根治術(shù)治療肝細(xì)胞癌患者的臨床資料和生存信息,探討肝細(xì)胞癌臨床病理特征、NLR、PLR、PNI值高低與預(yù)后的關(guān)系;研究炎癥相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路關(guān)鍵蛋白在肝細(xì)胞組織中的表達(dá)情況,探討上述分子表達(dá)與各臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系,尋找能夠有效預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、死亡風(fēng)險(xiǎn)的分子標(biāo)志物,為今后腫瘤治療提供新的靶點(diǎn)。
　　【方法】
　　回顧性分析2004年1月至2009年12月我院行根治術(shù)治療及隨訪資料完整的肝細(xì)胞病

2、理,對(duì)其臨床病理特征、NLR、PLR、PNI及生存信息進(jìn)行相關(guān)分析,將上述患者的手術(shù)病理標(biāo)本制成組織芯片,應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)HMGB1、RAGE、NF-κBp65在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況,采用SPSS19.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析上述分子表達(dá)與各臨床病理特征及生存預(yù)后之間的關(guān)系。
　　【結(jié)果】
　　1.共納入245例肝細(xì)胞癌患者,中位隨訪時(shí)間為65.8個(gè)月,截至隨訪終點(diǎn)184例(75.1％)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,178例(72.7%

3、)的患者出現(xiàn)死亡。中位DFS為12.54個(gè)月,1年、3年和5年的無病生存率為50%、30%、23%;中位生存時(shí)間為28.95個(gè)月,1年、3年和5年的總生存率分別為73%、41%、31%。
　　2.術(shù)前AFP水平、術(shù)中出血量、TNM分期是影響DFS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,術(shù)前AFP水平、術(shù)中出血量、TNM分期、腫瘤組織局部壞死、門靜脈癌栓是影響OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　3.NLR值≥3者DFS明顯短于NLR<3,NLR值越低,OS明顯

4、延長(zhǎng),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.035,0.003)。通過COX多因素分析提示NLR接近是影響肝細(xì)胞癌患者OS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.080,RR值1.220)。
　　4.PLR值越低者其DFS較PLR值高者是明顯延長(zhǎng)的,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023),而對(duì)總生存時(shí)間是無明顯影響。多因素分析提示PLR并不是影響肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　5.PNI:無論是DFS還是OS,PNI值高低兩組之間均無明顯差

5、異。
　　6.NF-κBp65高表達(dá)是影響肝細(xì)胞癌患者DFS和OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,NF-κBp65高表達(dá)的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)患者的1.615倍,死亡風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)患者的2.054倍;HMGB1高表達(dá)是影響肝細(xì)胞癌患者OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,HMGB1高表達(dá)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)者的1.379倍;RAGE低表達(dá)組患者較高表達(dá)組,無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間均無明顯差異。
　　7.Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示HMGB1的表達(dá)

6、和RAGE、NF-κBp65均具有相關(guān)性,而RAGE的表達(dá)與NF-κBp65無明顯相關(guān)性。HMGB1和NF-κBp65共同高表達(dá)較兩者均低表達(dá)或僅一個(gè)高表達(dá)時(shí),肝細(xì)胞癌患者的DFS和OS均明顯縮短(P值分別為0.003和0.000),HMGB1、RAGE、NF-κBp65三者者共同高表達(dá)較三者均低表達(dá)時(shí),肝細(xì)胞癌患者的OS是明顯縮短的(P值為0.002)。多因素分析結(jié)果顯示HMGB1和NF-κBp65的共表達(dá)是影響肝細(xì)胞癌患者DFS和O

7、S的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,二者之間共同高表達(dá)者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)是低表達(dá)者的1.620倍,死亡風(fēng)險(xiǎn)是2.459倍。
　　【結(jié)論】
　　1.術(shù)前AFP水平、術(shù)中出血量、TNM分期是影響DFS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,術(shù)前AFP水平、術(shù)中出血量、TNM分期、腫瘤組織局部壞死、門靜脈癌栓是影響OS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　2.245例肝細(xì)胞癌患者經(jīng)分析其術(shù)前外周血NLR、PLR比值,單因素分析NLR、PLR值越高與DFS及OS越短相關(guān),多因素分析中N