肝硬化背景下肝細(xì)胞癌超聲造影參數(shù)與病理預(yù)后因素的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景:
　　肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,影像學(xué)是其重要的診斷方法。在臨床研究中,由于肝臟的雙重血供特點(diǎn),微泡造影劑提供了肝臟特殊時(shí)相變化圖像,使超聲造影在肝臟的局灶性病變(Focal liver lesion FLL)鑒別診斷中得到廣泛應(yīng)用。近年來(lái),肝細(xì)胞癌的診斷和治療上已取得很大的進(jìn)步,尤其在手術(shù)及靶向治療方面,但是肝細(xì)胞癌的高復(fù)發(fā)率仍是有待攻克的難關(guān)。

2、目前對(duì)于手術(shù)切除后易轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的肝細(xì)胞癌,肝移植可以獲得更好的療效。因此,尋求能提示肝細(xì)胞癌預(yù)后信息的影像學(xué)參數(shù),有助于臨床上預(yù)測(cè)早期轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā),進(jìn)而為術(shù)前治療方案的選擇提供更多的依據(jù)。近年有學(xué)者研究乳腺癌超聲造影的增強(qiáng)模式及增強(qiáng)參數(shù)與病理預(yù)后因素的相關(guān)性,提示某些超聲造影參數(shù)與乳腺癌預(yù)后有明顯的相關(guān)性[1];也有研究報(bào)道,觀察術(shù)中超聲造影肝細(xì)胞癌的血管供應(yīng)模式,發(fā)現(xiàn)其與肝癌細(xì)胞的增殖活性及不良預(yù)后密切相關(guān)[2]。關(guān)于肝細(xì)胞癌超聲造影模

3、式與預(yù)后因素的關(guān)系目前鮮見(jiàn)報(bào)道,我們擬通過(guò)分析肝細(xì)胞癌超聲造影參數(shù)與病理預(yù)后因素及臨床治療結(jié)局的關(guān)系,探討其在肝細(xì)胞癌預(yù)后判斷中的價(jià)值及臨床意義。
　　研究目的:
　　研究肝細(xì)胞癌術(shù)前超聲造影(contrast-enchancement ultrasound,CEUS)的參數(shù)以及影響肝細(xì)胞癌預(yù)后的病理因素,分析二者之間的相關(guān)性,進(jìn)一步探討超聲造影參數(shù)與肝細(xì)胞癌預(yù)后因素之間的關(guān)系。
　　方法:
　　1、收集第三軍醫(yī)

4、大學(xué)西南醫(yī)院術(shù)前已行超聲造影檢查,經(jīng)手術(shù)或穿刺病理證實(shí)為HCC的病例。篩選具有肝硬化背景且腫瘤標(biāo)本切片已行Ki-67、CD34、甲胎蛋白(α-fetoprotein AFP)或者細(xì)胞角蛋白-19(Cytokeratin19 CK19)免疫組化染色的病例作為研究對(duì)象,并收集上述病例的臨床資料、超聲造影及病理資料。
　　2、選取腫瘤標(biāo)本已行CK19免疫組化染色的HCC病例,分為CK19陽(yáng)性組和CK19陰性組。觀察兩組病例超聲造影的動(dòng)脈

5、相增強(qiáng)模式、門(mén)脈相增強(qiáng)強(qiáng)度;采用DFY-Ⅱ型超聲圖像定量分析儀測(cè)量?jī)山M病例腫瘤的動(dòng)脈相增強(qiáng)強(qiáng)度、不均勻度,門(mén)脈相腫瘤增強(qiáng)強(qiáng)度、腫瘤旁肝實(shí)質(zhì)組織增強(qiáng)強(qiáng)度;計(jì)算門(mén)脈相腫瘤與腫瘤旁肝實(shí)質(zhì)組織增強(qiáng)強(qiáng)度比值。分析比較兩組之間上述參數(shù)的差異。
　　3、選取腫瘤標(biāo)本已行Ki-67、CD34、AFP免疫組化染色的HCC病例。觀察上述病例的腫瘤標(biāo)本病理組織 HE染色切片,記錄有無(wú)微血管癌栓浸潤(rùn)(microvessel invasion,MVI);免

6、疫組化CD34染色的腫瘤標(biāo)本病理組織切片用于計(jì)數(shù)微血管密度(Microvessel density,MVD);隨訪肝癌手術(shù)切除后復(fù)發(fā)情況。觀察上述病例常規(guī)超聲與超聲造影動(dòng)脈相腫瘤的大小變化;超聲造影動(dòng)脈相增強(qiáng)模式、增強(qiáng)形態(tài)及內(nèi)部有無(wú)雜亂扭曲血管;門(mén)脈相增強(qiáng)強(qiáng)度、消退時(shí)間、消退程度。分析超聲造影參數(shù)與腫瘤標(biāo)本組織分化程度、Ki-67、MVD、MVI、AFP及復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、(1)CK19陽(yáng)性組與CK19陰

7、性組的性別比例、年齡、病灶大小、乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性患者所占比例均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);CK19陰性組高分化肝癌比例(17.65％)高于 CK19陽(yáng)性組(2.53%),CK19陽(yáng)性組低分化肝癌比例(15.19%)高于 CK19陰性組(3.53%)(χ2=15.172,p=0.001)。
　　(2)動(dòng)脈相呈不均勻增強(qiáng)的病例,其 CK19陽(yáng)性檢出率(60.58%)高于動(dòng)脈相呈均勻增強(qiáng)的病例(26.67%)(χ2=17.524,p

8、=0.000);門(mén)脈相呈低增強(qiáng)CK19陽(yáng)性檢出率(52.20%)高于門(mén)脈相高或等增強(qiáng)的病例(28.57%)(χ2=5.195,p=0.023)。
　　(3)DFY-Ⅱ型超聲圖像定量分析儀測(cè)量結(jié)果,CK19陽(yáng)性組腫瘤動(dòng)脈相不均勻度(2.64±0.64)高于CK19陰性組(2.29±0.31)(W=4.4,p=0.000);CK19陽(yáng)性組動(dòng)脈相峰值強(qiáng)度(102.83±29.78dB)低于CK19陰性組(120.65±25.49dB)(

9、t=3.887,p=0.000);CK19陽(yáng)性組門(mén)脈相增強(qiáng)強(qiáng)度(66.83±20.13 dB)低于 CK19陰性組(79.99±27.15 dB)(t=3.115,p=0.002);CK19陽(yáng)性組腫瘤與腫瘤旁肝實(shí)質(zhì)組織門(mén)脈相增強(qiáng)強(qiáng)度比值(0.74±0.03)低于與CK19陰性組(0.92±0.22)(t=5.221,p=0.000)。
　　2、(1)腫瘤標(biāo)本組織分化程度高低、Ki-67陽(yáng)性率、MVI檢出率、MVD高低、AFP陽(yáng)性率

10、、是否復(fù)發(fā)及復(fù)發(fā)早晚與性別比例、年齡、病灶大小、乙肝血清標(biāo)志物陽(yáng)性患者所占比例無(wú)明顯關(guān)系(p>0.05)。
　　(2)造影后腫瘤測(cè)值增大明顯的病例,其 Ki-67陽(yáng)性檢出率越高(χ2=7.126, p=0.008)、MVI檢出率越高(χ2=4.087,p=0.043)。超聲造影動(dòng)脈相呈不均勻增強(qiáng)的病例,其組織分化程度越低(χ2=7.654,p=0.006)、Ki-67陽(yáng)性檢出率越高(χ2=9.659,p=0.002)、早期復(fù)發(fā)率高

11、(χ2=7.485,p=0.024)。動(dòng)脈相增強(qiáng)形態(tài)不規(guī)則的病例,其組織分化程度越低(χ2=4.414,p=0.036)、Ki-67陽(yáng)性檢出率越高(χ2=6.443,p=0.011)、MVI檢出率越高(χ2=6.985,p=0.008)。動(dòng)脈相增強(qiáng)內(nèi)部具有雜亂扭曲血管的病例,其組織分化程度越低(χ2=6.210,p=0.013)、MVI檢出率越高(χ2=6.985,p=0.008)。
　　(3)超聲造影門(mén)脈相呈低增強(qiáng)的病例,其組織

12、分化程度越低(χ2=7.450,p=0.006)、Ki-67陽(yáng)性檢出率越高(χ2=5.349,p=0.021)。門(mén)脈相開(kāi)始消退時(shí)間越快的病例,其組織分化程度越低(χ2=3.963,p=0.047)、Ki-67陽(yáng)性檢出率越高(χ2=6.018,p=0.014)、MVI檢出率越高(χ2=5.379,p=0.020)。門(mén)脈相消退程度明顯的病例,其組織分化程度越低(χ2=8.268,p=0.004)、Ki-67陽(yáng)性檢出率越高(χ2=5.782,

13、p=0.016)。
　　(4)Logistic回歸結(jié)果顯示超聲造影動(dòng)脈相內(nèi)部呈不均勻增強(qiáng)與 Ki-67陽(yáng)性及早期復(fù)發(fā)密切相關(guān);動(dòng)脈相增強(qiáng)形態(tài)不規(guī)則易發(fā)生腫瘤MVI;門(mén)脈相增強(qiáng)呈低增強(qiáng),可能提示組織分化程度較低。
　　結(jié)論:
　　1、肝硬化背景下CK19表達(dá)不同的HCC超聲造影增強(qiáng)模式、量化參數(shù)存在明顯差異;動(dòng)脈相呈不均勻增強(qiáng)及門(mén)脈相造影劑明顯闊清CK19陽(yáng)性發(fā)生率高,可能提示不良預(yù)后。
　　2、肝細(xì)胞癌超聲造影的