肝細胞癌超聲造影與病理分級和微血管的相關性研究.pdf

1、【研究背景】 對于肝臟局灶性病變影像學檢查的目的是對病灶進行定位，并根據其形態(tài)學特征實現(xiàn)定性診斷。大量研究表明：將腫瘤形態(tài)學成像和實時超聲造影檢查(contrast-enhanced ultrasonography，CEUS)聯(lián)合應用是最有價值、也是最值得臨床推廣的方法[1-3]。由于惡性病變的血供在質和量方面均與良性病變明顯不同，因此，無創(chuàng)性地評價腫瘤血流動力學特征是目前最為關注的熱點課題[4，5]。一般認為，惡性腫瘤超過一定

2、體積時，若繼續(xù)生長必定啟動血管塵成，新生血管不僅為腫瘤提供營養(yǎng)，也為其提供轉移途徑[6]，因而血管生成是惡性腫瘤的重要特征。MVD是評價腫瘤血管生成的金標準[7]，且與腫瘤的分級、預后等有很好的相關性[8-10]。CEUS因能實時顯示腫瘤血管網的灌注情況而成為目前評價腫瘤血管的最新檢查方法，可通過測定各種灌注參數(shù)對活體腫瘤組織的微血管生成情況進行判斷[2，5，11]，為預測預后及抗腫瘤血管生成的療法、手術切除等治療方案的選擇提供重要的依

3、據。本研究使用CEUS技術在術前記錄HCC的時間一強度曲線(Time-intensity curves TIC)，對照術后標本的病理分級和CD34免疫組化染色的微血管定量，探討HCC動態(tài)CEUS灌注參數(shù)與病理分級、微血管的相關性。 【研究目的】 探討肝細胞癌(HCC)超聲造影灌注參數(shù)與病理分級、微血管的相關性。 【資料與方法】 選擇2006年3月～2006年11月在中山大學腫瘤醫(yī)院就診的HCC患者47例。

4、入選病例均未經過放、化療及手術治療，行常規(guī)超聲、彩超檢查后進行CEUS檢查觀察病灶增強特征，其中43例行脫機后TIC軟件分析，得到病灶內及周邊相對正常肝組織的灌注參數(shù)，如造影劑到達時間AT、達峰時間TTP、峰值強度PI、增強斜率、流出時間等。所有病灶均經手術切除、病理證實，根據Edmondson分級法[12，13]行病理分級，并應用通用型兩步法行術后標本的CD34免疫組化染色，以微血管內皮細胞著棕黃色為準計測高倍鏡下(400x)MVD數(shù)

5、目，然后與超聲造影TIC的各灌注參數(shù)對比、分析，探討HCC的CEUS表現(xiàn)與病理分級及微血管的關系。 統(tǒng)計方法所有數(shù)據統(tǒng)計均采用SAS 8.1統(tǒng)計軟件進行分析處理。計量資料用均數(shù)±標準差(x+SD)來表示，樣本中兩組計量資料的比較采用獨立樣本f檢驗，三組計量資料間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料間的比較采用卡方檢驗，F(xiàn)isher確切概率法。參數(shù)間相關分析應用spearman等級相關檢驗。以p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

6、【結果】 1．HCC的大小、MVD與病理分級的關系：47例HCC Ⅰ級6例，Ⅱ級20例，Ⅲ級21例，對應的MVD分別為92.70±22.70，80.96±25.87，61.69±26.29，三級間MVD差異有統(tǒng)計學意義(ANOVA，p<0.05)。47例HCC按大小進行分組，<3cm的HCC共10例，其中Ⅰ級2例，Ⅱ級4例，Ⅲ級4例：3～5cm的HCC共19例，其中Ⅰ級2例，Ⅱ級9例，Ⅲ級8例：>5cm的HCC共18例，其中Ⅰ級

7、2例，Ⅱ級7例，Ⅲ級9例，三組不同大小的HCC其分級無統(tǒng)計學差異(Fisher's Exact Test，p>0.05)。 2．HCC的大小、病理分級、MVD與微血管形態(tài)的關系：47例HCC中6例HCC Ⅰ級的微血管形態(tài)均為點、線型：20例HCC Ⅱ級的微血管形態(tài)多樣，其中6例為點、線型，8例為中間型，6例為環(huán)狀形；21例HCCⅢ級的微血管形念5例為點、線型，9例為中間型，7例為環(huán)狀形，三組不同分級HCC的微血管形態(tài)有統(tǒng)計學差別

8、(Fisher's Exact Test，p<0.05)。對47例HCC按大小進行分組，≤3cm的HCC共10例，其中6例為點、線型，3例為中間型，1例為環(huán)狀形：3～5cm的HCC共19例，7例為點、線型，8例為中間型，4例為環(huán)狀形；≥5cm的HCC共18例，其中4例為點、線型，6例為中間型，8例為環(huán)狀形，三組不同大小HCC的微血管分型差別無統(tǒng)計學意義(Fisher's Exact Test，p>0.05)，但可以看出一種趨勢：小肝癌(

9、直徑S3cm)的微血管以點、線型為主，占60﹪(6/10)，結節(jié)型HCC(3～5cm)微血管分型表現(xiàn)多樣化，而塊狀型HCC(>5cm)微血管分型以環(huán)狀型和中間型為主，占77.8﹪(14/18)，可以看出隨著腫瘤的增大，腫瘤微血管呈由點、線型逐漸向環(huán)狀型過渡的趨勢。選擇其中43例HCC，點、線型16例，中間型16例，環(huán)狀型11例，計測其MVD分別為91.44±21.72、68.85±19.14、62.33±35.63，三組間比較MVD有顯

10、著性差別(ANOVA。p<0.05)，即點、線型微血管MVD最高，環(huán)狀型微血管MVD最低。 3．HCC的超聲造影表現(xiàn)：47例HCC動脈相均表現(xiàn)為快速增強(100﹪)，門脈相及延遲相增強信號逐漸減低，35例(35/47)病灶門脈相表現(xiàn)為低回聲，為“快進快出”型，其中有19例為HCCⅢ級，占54.3﹪；余12例(12/47)病灶門脈相表現(xiàn)為等或略低回聲，為“快進慢出”型，占91．7﹪。12例中有11例為HCC Ⅰ級或Ⅱ級，4．HCC病灶內和

11、周圍肝組織的灌注參數(shù)：43例HCC的病灶內造影劑AT、增強時間、Pl及增強斜率分別為9.12±3.41s、17.88±4.35s、27.88±4.73dB、3.35±0.84dB/s，而周圍肝組織內則對應數(shù)值分別為10.87±3.57、26.21±7.45、25.85±3.95、1.07±0.34，分別兩兩做t檢驗，病灶內與周圍肝組織的灌注參數(shù)均有顯著性差異(T-Tests，p<0.05)。 5．HCC的時間-強度曲線與病理分級

12、的關系： 43例不同病理分級的HCC病灶內造影劑AT、增強時間、PI、增強斜率、效應持續(xù)時間，在6例Ⅰ級HCC中數(shù)值分別為12.67±1.75s、10.70±2.13s、26.62±4.71dB、2.55±0.58dB、s、64.67±32.64s， 17例Ⅱ級HCC中分別為12.00±2.41、8.94±2.29、29.61±2.87、3.30±0.84、56.14±30.00，20例Ⅲ級HCC中分別為12.76±3.10、8.15±

13、1.96、28.01±4.01、3.57±0.74、27.10±13.43，三組間數(shù)據分別比較，增強時間、效應持續(xù)時間、增強斜率有顯著差別(ANOVA，p<0.05)，而AT、Pl值在三組不同分級的HCC間無統(tǒng)計學差異(ANOVA，p>0.05)。 6．HCC的時間一強度曲線與MVD的關系：將MVD同TIC所獲得的腫瘤內增強時間、增強峰值PI、增強斜率、效應持續(xù)時間分別做Spearman秩和相關分析，所得結果為：MVD數(shù)值與腫瘤

14、內PI成正相關，相關系數(shù)r=0.36，p=0.02：MVD數(shù)值與效應持續(xù)時間成正相關，相關系數(shù)r=0.45，p=0.003；MVD數(shù)值與增強時間和斜率無等級相關性(p>0.05)。 7．HCC的時間-強度曲線與微血管形態(tài)的關系： 43例不同微血管形態(tài)的HCC病灶內造影劑增強時間、增強峰值Pl、斜率、效應持續(xù)時間，在16例點、線型微血管HCC中其數(shù)值依次為9.00±2.56、27.88±3.87、3.29±0.85、51.00±28.70

15、：在16例中間型微血管HCC中其數(shù)值依次為9.05±2.10、27.94±4.24、3.23±0.78、3.23±0.78；在11例環(huán)狀型微血管的HCC中數(shù)值依次為8.82±1.85、29.19±3.90、3.47±0.97、37．80±23.65；三組間數(shù)值比較均無統(tǒng)計學差異(The ANOVA，p>0.05)，但可以看出在微血管由點、線型向環(huán)狀型過渡的過程中其效應持續(xù)時間有逐漸減低的趨勢。 【結論】 HCC的實時超聲

16、造影表現(xiàn)受腫瘤的病理分級和微血管生成的影響，通過TIC所得到的灌注參數(shù)可以初步反映腫瘤的分級，并且能夠對微血管的增生情況進行較準確的判斷1．MVD與HCC的分級相關，但兩者均與腫瘤大小無關。 2．HCC微血管形態(tài)與病理分級相關。 3．HCC病灶內和周圍肝組織的各灌注參數(shù)均有顯著性差異。 4．HCC的灌注參數(shù)除AT、Pl外均與病理分級相關。 5．MVD與腫瘤內PI、效應持續(xù)時間成正相關，與增強斜率和增強時間