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1、目的:血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平是反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞功能的一項(xiàng)重要生化指標(biāo)。尋找原發(fā)性肝細(xì)胞癌切除術(shù)后行經(jīng)肝動(dòng)脈化療術(shù)(TAC)患者與血清ALT水平改變相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn),并探討肝癌切除術(shù)后TAC術(shù)相關(guān)肝功能損害的遺傳變異模型。
方法:通過對(duì)59例行肝切除術(shù)的患者標(biāo)本的收集,提取標(biāo)本組織中的DNA并制作成基因芯片獲取其遺傳信息。通過全基因組外顯子多態(tài)性關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association st
2、udy,GWAS)獲得與行三聯(lián)方案TAC術(shù)后血清ALT水平改變相關(guān)的SNP位點(diǎn),并以相關(guān)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)篩選出達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的SNPs,并利用Logistic回歸模型分析其相關(guān)基因型。
結(jié)果:發(fā)現(xiàn)位于12號(hào)染色體SLCO1B1基因上的rs2306283(MAF=0.132,P=3.65×10-5)與TAC術(shù)后患者血清ALT改變密切相關(guān)。rs2306283是顯性遺傳模型(AA+AG VS. GG,P=0.039,OR=0.547,95
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